JAMA Pediatr：早产儿的特殊表型是否与2岁时临床疾病、生长和神经发育差异有关？

早产是一种异质性综合征，其描述包括三个因素：自然流产还是医学引产，是否存在早产胎膜早破和分娩方式。也有人提出了一个表型分类系统，包括与母体、胎儿和胎盘的病因相关的特征以及分娩的体征和分娩途径。12种早产表型(即具有特定危险因素的独立生物实体、新生儿人体测量、新生儿发病率和死亡率的风险)已经被确定。

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INTERGROWTH-21新生儿研究是21世纪国际胎儿和新生儿生长联合会项目的第二阶段，该项目是2008年至2015年开展的一项基于人口的研究计划，涉及全球近7万名母亲和婴儿。在这项研究中，研究者调查了早产表型是否与2岁以下早产儿和足月婴儿的临床、流行病学、生长和神经发育差异有关。该研究结果近日发表在JAMA Pediatrics杂志上。

INTERBIO-21研究包括2012年3月至2018年6月从全球6个国家的妇产医院登记的早产儿和足月新生儿队列，从出生到2岁进行随访。所有妊娠均行超声检查。数据分析时间为2019年11月至2020年10月。

共有6529名婴儿（3312名男孩[50.7%]）被纳入分析。其中，1381例为早产（出生时平均[SD]胎龄，34.4[0.1]周；5148例为足月分娩（出生时平均[SD]胎龄，39.4[0]周）。在1381例早产儿中，共发现8种表型：未检测到的母体、胎儿或胎盘状况（485例，占35.1%）；感染（289例，占20.9%）；先兆子痫（162例，占11.7%）；胎儿窘迫（131例，占9.5%）；宫内生长受限（110例，占8.0%）；重度母体疾病（85例，占6.2%）；出血（71例婴儿[5.1%]）；先天性异常（48例婴儿[3.5%]）。对于所有表型，早产是复发的危险因素。每种表型在新生儿发病率和婴儿结局方面都有差异。例如，未发现主要疾病表型的婴儿在1岁时新生儿发病率较低，但发病率和住院率增加（比值比[OR]，2.2；95%CI，1.8-2.7）。与足月新生儿相比，胎儿窘迫（OR，10.6；95%CI，5.1-22.2）表型的新生儿在精细运动发育领域得分低于INTER-NDA标准值10个百分位数的风险最高。

按早产表型分类的新生儿严重发病率指数

根据早产表型在2岁时进行INTERGROWTH-21st发育评估时得分低于10个百分位数的风险

这项研究的结果表明，母亲危险因素、小于胎龄的新生儿发病率、新生儿和儿童生长发育、严重发病率以及早产表型的神经发育方面存在着不同的模式，这些差异模式可能与特定的病理因素有关，这些因素对胎儿的生长有影响，正如先前报道的早期新生儿结局。

例如，具有宫内生长受限表型的新生儿在新生儿期发病率较低，但儿童期生长受限和神经发育迟缓较多。无主要疾病表型且胎龄不小的新生儿，其新生儿发病率较低，但在2岁时发病率增加。具有感染表型的人出生时胎龄较低，小于胎龄的风险较低，但发病率和出生后生长受限的风险较高。

总之，在这项研究中，早产综合征由明确定义的表型组成，这些表型具有不同的新生儿发病率、儿童早期发病率、生长和2岁以下的神经发育。因此，将早产视为完全基于时间的实体的概念可能不再合适。对早产儿进行表型分类有助于更好地了解与早产相关的病因和机制。尽管研究结果表明，大约35%的表型与不同的临床条件无关，但早产表型的新生儿仍然有较高的生长发育风险。

参考文献：Villar J, Restrepo-Méndez MC, McGready R, et al. Association Between Preterm-Birth Phenotypes and Differential Morbidity, Growth, and Neurodevelopment at Age 2 Years: Results From the INTERBIO-21st Newborn Study. JAMA Pediatr. Published online March 01, 2021. doi:10.1001/jamapediatrics.2020.6087