Br J Cancer：BCAS2参与DNA双链断裂损伤修复促进前列腺癌的发生发展
2020-10-05 xiaozeng MedSci原创
在细胞中，DNA双链断裂（DSB）是DNA复制或受到活性氧、化学物质和物理刺激（如UV和放射性照射IR等）的一种主要应激反应。错误修复的DSB可能会导致严重的后果，包括细胞凋亡和致癌作用。
在细胞中，DNA双链断裂（DSB）是DNA复制或受到活性氧、化学物质和物理刺激（如UV和放射性照射IR等）的一种主要应激反应。错误修复的DSB可能会导致严重的后果，包括细胞凋亡和致癌作用。
BCAS2（乳腺癌扩增序列2）在前体mRNA的剪接和雄激素受体转录过程中起着至关重要的作用。既往研究显示，BCAS2参与DNA双链断裂损伤（DSB）过程。因此，该研究旨揭示其在前列腺癌（PCa）中的机制和作用。
敲除BCAS2减少了NBS1介导的DSB修复
研究人员通过Western blotting蛋白质印迹和免疫荧光实验分析，发现在人PCa细胞和果蝇中，BCAS2能够有效的修复放射性诱导的DSB。通过非同源末端连接（NHEJ）实验和流式细胞术分析，以及GST pulldown实验和免疫共沉淀实验结果显示，BCAS2可通过与NBS1的相互作用来增强NHEJ和同源重组（HR），该相互作用涉及BCAS2的N末端以及NBS1的N端和C端。
BCAS2高表达对应更高分级的PCa
免疫组化实验确定人PCa中BCAS2和其他蛋白的表达情况，研究人员发现，BCAS2的过表达水平与PCa患者的较高的Gleason分级和病理分级以及较短的生存期显著相关。
综上，该研究结果显示，BCAS2通过与NBS1相互作用促进两条DNA双链断裂修复途径，且可能影响前列腺癌的发生发展。
原始出处：
Wang, L., Chen, T., Kang, C. et al. BCAS2, a protein enriched in advanced prostate cancer, interacts with NBS1 to enhance DNA double-strand break repair. Br J Cancer (23 September 2020).
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