Gynecol Oncol：半定量法评估血管淋巴管间隙（LVSI）浸润在早期宫颈癌预后预判中的价值

GOG-49对645例伴或不伴有淋巴结转移的FIGO I期宫颈癌患者进行了迄今为止唯一的前瞻性研究，证实3年无病生存(DFS)独立危险因素是肿瘤大小、间质浸润深度和LVSI。由此LVSI用于患者预后风险分层。

目前对LVSI的评价主要是定性研究，很少有研究集中于对LVSI的定量分析。在子宫内膜癌中发现，弥漫型LVSI是淋巴结转移和远处复发的独立预后因素，并与局灶型LVSI相比其OS和DFS显著降低。

本研究的主要目的是评价半定量法评估LVSI对早期宫颈癌的作用及其与其他危险因素的相关性。

材料和方法

收集2009年1月至2018年10月宫颈癌患者，按照2018年FIGO分期标准纳入IA1到IB2/IIA1宫颈癌患者，排除标准：术前影像学提示可疑淋巴结肿大，手术前新辅助治疗、缺乏病理资料、患者失访前未完成至少24个月的随访。所有患者均接受根治性子宫切除术或宫颈锥切术（保留育术）。淋巴结评估采用系统性盆腔淋巴结切除和/或SLNP。

LVSI定义为肿瘤细胞位于肿瘤以外由内皮细胞排列组成的空间内，不考虑肿瘤内LVSI情况。“三级分类”为：缺失；局灶型：在肿瘤周围识别出LVSI的单个病灶；弥漫型：在肿瘤周围识别出弥漫性LVSI(大于1)。

结果

病例基本特征

442名患者符合纳入标准：LVSI阴性227例(62.7%)，LVSI阳性165例(37.3%)。其中局灶型64例，弥漫型101例(分别占14.5%和22.8%)。

表1.LVSI阳性与FIGO分期、淋巴结转移和肿瘤分级均显著相关(P<0.001)。LVSI阳性更有可能接受辅助治疗(P<0.001)；而弥漫型LVSI与局灶型LVSI相比，弥漫型LVSI与FIGO分期(p =0.002)和淋巴结转移(p <0.001)显著相关。

表2.半定量评估法更好地解释了LVSI状态与淋巴结转移、宫旁受累、切缘阳性的关系

定性分析结果显示，LVSI+与LVSI－相比，淋巴结转移的风险有统计学意义(p <0.001)。定量分类的结果显示，局灶型LVSI患者发生淋巴结转移的风险与LVSI阴性患者重叠(OR：1.842，95%IC：0.678~5.002，p =0.231)，弥漫型LVSI发生淋巴结转移的风险明显升高(OR：9.844，95%IC：5.008~19.350；p <0.001)。

LVSI的定性分类显示LVSI+与宫旁受累的风险相关(p<0.001)，半定性分类显示局灶性LVSI+的宫旁受累风险更接近于LVSI阴性患者 (OR：1.186，95%IC：0.321~4.384，p =0.798)，只有弥漫型LVSI患者的风险增加(OR：5.566，95%IC：2.543~12.181，p<0.001)。半定量分类还显示，局灶性LVSI术后切缘阳性的风险与LVSI-相似(OR：1.918；95%IC：0.482~7.635，p值=0.798)，而弥漫型LVSI显著高 (OR：5.143，95%IC：1.964~13.470，p值=0.001)。

生存分析

Kaplan-Meier生存曲线分析：定量分类显示LVSI+患者较LVSI-患者DFS降低(3年DFS分别为79.2%和88.6%，p =0.013)。半定性分类显示局灶型LVSI与阴性LVSI差异无统计学意义(p=0.938)，弥漫型LVSI较局灶型LVSI和阴性LVSI差 (p分别=0.036和<0.001)。

在淋巴结和远处复发Kaplan-Meier生存曲线说明，定性分类显示LVSI+患者较LVSI-患者DFS更差，半定性分类强调局灶型LVSI患者与LVSI阴性患者DFS相似，而仅弥漫型LVSI对DFS有显著的负相关关系。

为了分析LVSI阳性对DFS的影响，对DFS的主要预后因素进行多元回归来进行统计调整，结果LVSI阳性与阴性之间差异无统计学意义(p=0.171)。弥漫型和局灶型/阴性比较亦无差异（p=0.049）。

LVSI与FIGO分期(p值=0.002)和淋巴结转移率(p<0.001)显著相关。

传统的定性分类显示，LVSI+对患者的OS有显著影响(p<0.001)，但半定性分类显示局灶型LVSI患者的OS介于阴性和弥漫型OS之间，定性分类的统计学意义归因于弥漫型LVSI患者的OS明显差于LVSI阴性患者。

讨论

局灶型LVSI与影响预后的主要危险因素相关性不高，其生存结局几乎和阴性LVSI重叠。弥漫型LVSI明显增加淋巴结转移、宫旁受累和手术切缘阳性的风险，生存结局较局灶型和阴性LVSI更差。既往研究中LVSI阳性组中局灶型和弥漫型LVSI比例不同可能影响研究的结果。

LVSI代表肿瘤解剖病理进展过程，用二分类法变量很难评估侵袭性肿瘤的进展情况，对患者进行更准确的生存分析。

表3.主要预后因素多元回归分析显示最影响预后的因素是疾病分期

LVSI阴性或局灶型，宫旁受累发生率低，可以适当缩小子宫切除术的范围。LVSI可以通过术前锥切获取，以期达到实施个性化的手术。

LVSI阳性可能是保留生育功能的禁忌，半定量分类证明局灶型LVSI患者保留生育能力是安全的。

术后病理提示淋巴结转移、宫旁浸润或手术切缘阳性中的任何一项存在都是辅助性放化疗的绝对指征，弥漫型LVS与术前分期无明显关联。术前了解弥漫型LVSI的存在，可以对患者进行个体化治疗以减少与治疗相关并发症。

根据LVSI的半定量分类可以调整随访计划，LVSI阴性和局灶型LVSI的DFS在24个月后近乎稳定，而弥漫型LVSI患者24个月仍存在较高复发概率，因此弥漫型患者在2年后也需要密切长期随访。

总结与结论

LVSI阳性与FIGO分期、淋巴结转移和肿瘤分级均显著相关(P<0.001)；弥漫型LVSI是淋巴结转移(OR：9.844，p<0.001)和宫旁浸润(OR：5.566，p<0.001)的危险因素。弥漫型LVSI组淋巴结复发及远处转移更多。弥漫性LVSI患者的无病生存期明显低于局灶性或LVSI-患者。

本研究首次对早期宫颈癌患者LVSI进行半定量评价，为临床实践中进一步优化诊疗流程提供新的思路。

原始出处：

Ronsini C, Anchora LP, Restaino S, Fedele C, Arciuolo D, Teodorico E, Bizzarri N, Zannoni GF, Ferrandina G, Scambia G, Fanfani F. The role of semiquantitative evaluation of lympho-vascular space invasion in early stage cervical cancer patients.Gynecol Oncol. 2021 Aug;162(2):299-307