Circulation：基因疗法| 抑制NADPH氧化酶2可预防房颤发生
2020-10-03 星云 MedSci原创
心房颤动(房颤，AF)是成年人最常见的心律紊乱，也是卒中的主要原因。不幸的是，目前对AF的治疗因为没有针对房颤潜在的分子机制而是次优的。在犬房颤快速心房起搏模型中使用一种非常新颖的基因治疗方法，Yoo
心房颤动(房颤，AF)是成年人最常见的心律紊乱，也是卒中的主要原因。不幸的是，目前对AF的治疗因为没有针对房颤潜在的分子机制而是次优的。在犬房颤快速心房起搏模型中使用一种非常新颖的基因治疗方法，Yoo等证明了NADPH氧化酶2(NOX2)产生的氧化损伤导致一种结构性活性形式的乙酰胆碱依赖性钾电流(IKACh)上调，称为IKH；这不仅是导致房颤发生的重要机制，而且也是维持房颤发生的一个重要机制。
为了解氧化损伤促进和维持房颤发生的机制，研究人员在健康犬心房靶向注射了NOX2短发夹状RNA(随后电穿孔以促进基因传递)，然后快速心房起搏。采用体内高密度电形图、心房肌细胞分离、全细胞膜片钳、心房肌细胞体外快速传代、荧光素化学发光法、免疫印迹、实时聚合酶链反应、免疫组织化学、Masson三色染色等方法。
（NOX2 shRNA处理可延长非持续性房颤时间）
结果显示，心房肌细胞氧化损伤的发生是一个频率依赖性的过程，犬心房肌细胞快速起搏是通过NOX2的诱导和线粒体活性氧的产生来诱导氧化损伤的。氧化损伤可能通过PKC(蛋白激酶Cε)的频率依赖性激活的机制来上调IKACh，进而促进AF的电重构。用NOX2短发夹状RNA治疗的狗出现非持续性AF的时间增加了5倍以上。此外，接受NOX2短发夹状RNA治疗的动物在长达12周的时间内没有出现持续性AF。AF预防的电生理机制是延长心房有效不应期，至少部分归因于IKACh的衰减。PKCε的膜转位减弱可能是这种有益的电生理重构的一个可能的分子机制。
（NOX2 shRNA处理明显减少了心房肌内的氧化损伤核）
综上所述，NOX2氧化损伤是房颤电重构发生和维持的基础，可以通过一种新的基于基因的方法成功地预防。这一方法的未来优化可能会导致一种新的、机制导向的房颤治疗方法。
原始出处：
Shin Yoo, et al. Attenuation of Oxidative Injury With Targeted Expression of NADPH Oxidase 2 Short Hairpin RNA Prevents Onset and Maintenance of Electrical Remodeling in the Canine Atrium. Circulation. 2020;142:1261–1278
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好
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#NADPH氧化酶2#
25
#NAD#
40
房颤，临床上碰到很多哦
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心房颤动(房颤，AF)是成年人最常见的心律紊乱，也是卒中的主要原因。
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#NOX2氧化损伤#需要注意
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