Clin Cancer Res：Ganetespib联合培美曲塞+铂类治疗恶性胸膜间皮瘤
2020-08-03 MedSci原创 MedSci原创
Ganetespib，一种高效的小分子热休克蛋白90抑制剂，通过其对重要生存通路的活性以及与叶酸和铂类化疗的已知协同作用，在恶性胸膜间皮瘤（MPM）展现出潜在的疗效。
Ganetespib，一种高效的小分子热休克蛋白90抑制剂，通过其对重要生存通路的活性以及与叶酸和铂类化疗的已知协同作用，在恶性胸膜间皮瘤（MPM）展现出潜在的疗效。
Fennell等开展一项非随机的、多中心的、剂量递增性Ib期试验，以明确Ganetespib用于化疗初治型MPM患者的最大耐受剂量（MTD），招募MPM患者，予以Ganetespib（100 mg/m2、150 mg/m2、200 mg/m2；第1天和第15天）和培美曲塞 (500 mg/m2;第1天)+顺铂（75 mg/m2；第1天）或卡铂，3周/疗程。次要终点包括最佳反应、无进展生存期（PFS）和药物基因组学分析。
共招募了27位患者（顺铂组 16人、卡铂组 11人），观察到3例剂量限制性毒性：3级恶心（顺铂组 1例、卡铂组 1例）和2级输液相关反应（卡铂组 1例）。Ganetespib的MTD为200 mg/m2。27位患者中有14位（52%）获得部分缓解。采用最大耐受剂量的Ganetespib治疗时，18位患者中有10位（56%）获得部分缓解，15位（83%）的病情得以控制，中位PFS为6.3个月。一位缓解患者的病情控制持续超过了50个月。整体杂合性缺失与进展前时间缩短有关（HR 1.12）。
结论：Ganetespib与培美曲塞和铂类化疗联用治疗MPM患者耐受性良好。应开展更大的随机试验进一步评估这类药物。
原始出处：
Dean A. Fennell,et al. Ganetespib in Combination with Pemetrexed–Platinum Chemotherapy in Patients with Pleural Mesothelioma (MESO-02): A Phase Ib Trial. Clin Cancer Res July 31 2020 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1306
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