Circulation：抑制内皮细胞AGO1可促进脂肪棕色化、改善代谢紊乱
2020-08-03 MedSci原创 MedSci原创
代谢性疾病，如肥胖和糖尿病，可引起脂肪组织中内皮细胞（EC）的功能紊乱和血管稀疏。但EC在脂肪组织功能中的调节作用仍未完全明确。除了血管内皮生长因子-血管内皮生长因子受体介导的血管生成信号外，对于脂肪
代谢性疾病，如肥胖和糖尿病，可引起脂肪组织中内皮细胞（EC）的功能紊乱和血管稀疏。但EC在脂肪组织功能中的调节作用仍未完全明确。除了血管内皮生长因子-血管内皮生长因子受体介导的血管生成信号外，对于脂肪组织调节中源自EC的信号知之甚少。
Xiaofang Tang等既往发现Argonaute1（AGO1，microRNA诱导性沉默复合物的关键组分）是缺氧诱导性血管生成的重要调节因子。在本研究中，Tang等尝试明确AGO1介导的EC转录、AGO1调节体内内皮功能的重要性以及与脂肪组织功能和肥胖的相关性。
通过建立EC-AGO1敲除小鼠模型和RNA测序等技术，研究人员发现，EC-AGO1-KO小鼠具有抗肥胖症表型，其表现为体重和体脂降低、胰岛素敏感性增强以及能量消耗增加。在器官水平，研究人员观察到KO小鼠的皮下和棕色脂肪组织表型最明显，具有更密集的血管分布和增强的褐色脂肪变和生热作用。
在机制上，EC-AGO1抑制可抑制血小板反应蛋白1（THBS1/TSP1），一种可促进胰岛素抵抗的促血管生成和促炎性分子。在EC-AGO1-KO小鼠中，过表达TSP1可明显减弱有利表型。在从肥胖或2型糖尿病患者中分离的人内皮细胞中，AGO1和THBS1表达水平明显高于健康对照，支持上述该通路的致病作用。
结论：该研究揭示了一种EC的新机制，即通过AGO1-TSP1通路，调控脂肪组织的血管生成和功能、胰岛素敏感性以及整体的代谢状态。
原始出处：
Xiaofang Tang,et al. Suppression of Endothelial AGO1 Promotes Adipose Tissue Browning and Improves Metabolic Dysfunction. Circulation. 2020;142:365–379
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