重磅！第一个PD－L1抑制剂获得转移期NSCLC适应症
2016-10-20 王鑫 肿瘤资讯
今天，罗氏（Roche）集团旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美国FDA批准其免疫疗法药物atezolizumab用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。atezolizumab治疗转移期肺癌的III期临床实验结果于10月9日在ESMO大会上公布，让我们来看看这项研究的具体内容吧！2016年10月9日来自法国的马赛大学的Fabrice Barlesi教授在ESMO大会上口头报告PD-L
今天，罗氏（Roche）集团旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，美国FDA批准其免疫疗法药物atezolizumab用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。atezolizumab治疗转移期肺癌的III期临床实验结果于10月9日在ESMO大会上公布，让我们来看看这项研究的具体内容吧！
2016年10月9日来自法国的马赛大学的Fabrice Barlesi教授在ESMO大会上口头报告PD-L1抑制剂atezolizumab（atezo）对比多西他赛二、三线治疗NSCLC的随机Ⅲ期的OAK研究。证实atezo可显著延长OS，且生存获益与PD-L1表达水平和组织学类型无关，另外atezo毒性更低。
背景：
Atezo是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体 与受体PD-1和B7.1结合，恢复肿瘤特异性T细胞功能。Ⅱ期POPLAR研究证明Atezo较多西他赛（(doc）可能延长生存。该Ⅲ期、随机OAK研究比较Atezo和doc治疗既往治疗过NSCLC的疗效。
方法：
纳入既往治疗过的NSCLC患者。分层因素为：PD-L1表达状态、既往化疗方案（1线对比2线）、组织学类型。1:1随机分入atezo组 (1200 mg IV q3w) 或者 doc租 (75 mg/m2 IV q3w)。共同首要研究终点：ITT人群的OS，PD-L1表达肿瘤细胞(TC) 1/2/3亚组或肿瘤浸润免疫细胞(IC) 1/2/3亚组的OS。次要研究终点为PFS, ORR, DoR和安全性。
结果：
本次公布1225例患者中前期入组850例的数据。中位年龄64岁，61%男性，25%接受二线化疗，26%鳞癌，67%既往吸烟，37%PS评分为0。与doc组比较，Atezo组OS由9.6个月显著延长至13.8个月，死亡风险下降27%（HR 0.73; P = .0003）。在PD-L1表达TC1/2/3 或IC1/2/3亚组死亡风险下降26%（HR 0.74; P = .0102）。任何PD-L1表达水平OS均有获益，包括PD-L1表达TC0和IC0患者。PL-1高表达(TC3或 IC3)获益更加明显。鳞癌或非鳞癌均有生存获益。ITT人群，PFS的HR为0.95（2.8 个月对比 4.0个月），ORR13.6%对比13.4% ，DoR 16.3个月对比 6.2个月。atezo组3~4级治疗为15%，doc组为43%。atezo组无1例治疗相关死亡，而doc组1例。未发现新的AE。
结论：
这是第一个PD-L1抑制剂治疗NSCLC的Ⅲ期研究，证实较多西他赛，atezo二、三线治疗NSCLC显著延长OS，获益与组织学类型和PD-L1表达水平无关。Atezo较多西他赛安全性更高和耐受性更好。
专家点评：
主要研究者Barlesi教授指出，atezolizumab在不同瘤种中发挥作用。第一次报道OAK研究结果，初步分析1225例患者中850例生存和安全性数据，发现atezo显著降低死亡风险27%（p=0.0003），且与PD-L1表达水平无关，在PD-L1表达＜1%患者仍然看到生存获益，但在PD-L1高表达患者死亡风险下降更明显为59%。这是第一个PD-L1药物的大型Ⅲ期研究，研究结果与Ⅱ期的POPLAR数据一致。Atezo为NSCLC提供新的二线治疗选择。
德国Gross hansdorf胸部肿瘤科Martin Reck教授评论说：PD-L1/PD-1抗体在NSCLC治疗中发挥越来越重要作用。OAK研究与POPLAR 和 CHECKMATE研究均显示出免疫治疗在延长生存方面的优势。值得注意是，该研究结果为OS的延长，甚至在PD-L1不表达患者中，说明PD-L1阴性不是免疫治疗排除的标准。PD-L1不是理想的疗效预测替代指标，只能作为有利因素，还需要新的标志物指导那类患者能从免疫治疗中真正获益。
Atezo是可与PD-L1蛋白相结合的单克隆抗体，当它结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞中表达的PD-L1时，可同时阻断该表面分子与PD-1受体以及B7.1受体之间的相互作用。通过抑制PD-L1的功能，Atezo可以活化T细胞的免疫应答来攻击癌细胞。目前，Atezo是FDA批准的第一个，也是唯一一个抗PD-L1的肿瘤免疫疗法。
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厉害，希望尽快进入临床，拯救更多人
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