Front Immunol:中国南方河源市隐匿性乙型肝炎病毒感染献血者中发现的高频显著HBV突变

2022-07-01 传染科新前沿 MedSci原创

OBI被定义为在窗口期(WP)之外,血浆和/或肝脏中存在非常低水平的HBV DNA,伴有检测不到的乙型肝炎表面抗原(HBsAg),有或没有乙型肝炎核心抗原抗体(抗-HBc)或乙型肝炎表面抗体

背景及目的:尽管在过去十年中,由于实施了更合适的筛查方法,如HBsAg ELISA结合核酸检测(NAT ),输血传播的HBV感染显著减少,但隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI)仍然是血液安全的主要威胁。OBI被定义为在窗口期(WP)之外,血浆和/或肝脏中存在非常低水平的HBV DNA,伴有检测不到的乙型肝炎表面抗原(HBsAg),有或没有乙型肝炎核心抗原抗体(抗-HBc)或乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)。OBI可以通过输血传播,在某些情况下,当宿主免疫功能下降或受到抑制时,它也可以发展为HBV感染。这可能导致慢性肝损伤以及乙肝相关肝硬化和肝细胞癌的发展。先前的研究表明,即使使用ID NAT,中国志愿献血者中OBI的患病率也远高于邻近的亚洲国家和西方国家,特别是自2015年以来MP NAT已在中国全国范围内实施。中国献血者中OBIs的高患病率可能对血液安全构成潜在威胁。河源是中国广东省东北部的一个中等城市,约有300万居民。自2016年1月1日起,河源市血液中心在对所有献血者进行HBsAg、抗-HCV和抗-HIV两轮ELISA筛查的同时,对HBV DNA、HCV RNA和HIV RNA进行了MP8格式的核酸检测。在常规筛查过程中,发现了一些HBsAg-/HBV DNA+的献血者。为了确保血液安全,尤其是在HBV高流行国家,如中国,需要进一步澄清这些献血者在OBIs流行率、DNA突变和临床结果方面的不一致结果。

在目前的研究中,我们对从HBsAg-/HBV DNA+ (OBI)献血者中扩增的HBV DNA片段进行了HBV DNA突变分析。确定了可能影响HBsAg检测的各种显著突变。这些突变可能影响HBsAg检测,导致可能潜在地危及血液安全的OBIs。此外,我们进行了为期3年的随访研究,以进一步分析这些OBIs的临床结果。我们后续研究的结果表明,大多数OBIs仍然是病毒载量波动或较低的OBIs。因此,更高灵敏度的HBV ID NAT推荐用于献血者筛查,以进一步降低来自具有OBIs的献血者的传播风险。

方法:用HBsAg ELISA和HBV MP8 NAT对河源市献血者进行筛查。本研究收集了带有HBsAg-/HBV DNA+的捐献物。通过各种DNA扩增试验,包括定量PCR (qPCR)和巢式PCR,扩增基本核心和前核心启动子区(BCP/PC),进一步分析HBV DNA的分子特征。通过高容量核酸提取从HBV DNA中分离出HBsAg (S)区。通过与HBV参考序列比较,鉴定出显著的突变。对OBIs供体的临床结果进行了近3年的随访。

结果:来自44,592名捐献者(0.15%)的70名obi参与了本次研究。从44/70 OBIs中获得HBV序列,基因型分析显示42/44 (95.2%) OBIs为基因型B,2/ 44 (4.8%)为基因型c。有趣的是,突变分析显示在基因型B OBIs中观察到影响HBsAg检测的HBV DNA的各种突变,包括M133L/T、F134L、P142L、V168A、R169H、S174N、L175S和V177A。在基因型C的OBIs中发现了两个显著的突变,T47K和L53S。随访研究表明,3/31 (9.7%)的OBIs转变为HBsAg+慢性感染,而1/ 31 (3.2%)的HBV DNA检测不到(归类为恢复),27/31 (87.1%)仍为OBIs。

表1在患有OBIs的当地献血者中,MHR和B基因型MHR外的显著突变。

表2  31名OBI和1名WP捐献者的随访分析。

结论:河源地区有OBIs的献血者中存在多种影响HBsAg检测的显著突变。随访研究表明,大多数OBIs仍然是病毒载量波动或较低的OBIs。为进一步降低OBIs的传播风险,建议对献血者进行更高灵敏度的HBV ID NAT筛查。

原文出处: Ye X,  Liu L,  Chen L, et al.High-Frequency Notable HBV Mutations Identified in Blood Donors With Occult Hepatitis B Infection From Heyuan City of Southern China.Front Immunol 2022;13

 

作者:从医路漫漫

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