羟氯喹和吸烟在皮肤红斑狼疮患者中的应用

抗疟药物可改善一半以上皮肤红斑狼疮 （CLE） 患者的病情，无论吸烟状况如何。反应性的主要决定因素似乎是严重程度：更广泛的CLE和系统性红斑狼疮（SLE）情况下的CLE对抗疟治疗的反应较差。需要进行前瞻性研究来确定抗疟药是否更有可能使皮肤狼疮较轻的患者（吸烟者和非吸烟者）受益。

吸烟和疾病严重程度

在对新治疗的盘状红斑狼疮（DLE）患者的分析中，Whale等人指出，尽管DLE患者经常吸烟，但吸烟状况不会增加抗疟失败率，而不受其他危险因素的影响。在一个相对较大的队列中，吸烟缺乏独立的效果，扭转了皮肤病学的教条，即吸烟会降低皮肤对抗疟治疗的反应。

这个概念是如何产生的？Rahman等人首先指出，如果皮肤狼疮患者目前吸烟，他们对抗疟治疗的反应较差。Jewell和McCauliffe还注意到，在对皮肤科诊所61名患者的回顾性研究中，吸烟者对抗疟药的反应（40%）与非吸烟者（90%）有显着差异。这些研究为共同的“床边”观察提供了支持。

在他们的研究中，Whale等人指出，最初的疾病严重程度和全身性疾病的存在显着影响对抗疟药的反应。鉴于吸烟是皮肤狼疮发展的危险因素并且与更严重的皮肤疾病有关，以前吸烟与抗疟治疗反应不佳的关联可能是由混杂因素引起的，特别是治疗开始时疾病的严重程度和全身性疾病的存在。研究者理解的这种演变进一步得到了吸烟不影响羟氯喹（HCQ）血浆水平的观察的支持。重要的是，研究者理解的这种演变指出了床边观察、回顾性研究和缺乏评估混杂变量的统计能力的有限规模研究的潜在陷阱。

剂量

据报道，在对120名患者进行为期六个月的随访期间，血浆HCQ浓度是疾病发作的阴性预测因子。已发现血液HCQ水平与活性代谢物的浓度相关，因此单独测量HCQ是评估有效药物浓度的合理方法。达到稳态需要六个月的时间，并且血液稳态浓度与治疗效果之间存在相关性。值得注意的是，口服剂量的HCQ的生物利用度（范围从0.3到1.0）以及HCQ清除率的两倍范围存在显着差异。这些变化表明，使用HCQ的目标浓度是合理的。一项研究表明，1000 ng/ml 的阈值在敏感性和特异性之间提供了最佳权衡，并且对 SLE 耀斑具有很高的预测值。显然，CLE需要更多的研究来确认适当的方法。HCQ水平的测量还可以识别不依从的患者，这些患者占总数的5-10%。总之，正如临床反应存在异质性一样，很明显，服用HCQ的患者的血液水平存在很大的异质性，并且HCQ的测量将有助于患者使用具有出色治疗/安全比的药物治疗CLE的患者的最佳剂量。进一步的遗传学研究可能有助于确定治疗效果所需剂量变化的原因。

总之，许多因素与抗疟药的反应相对应，包括盘状狼疮涉及的身体部位数量和SLE的存在。接受相同剂量的个体之间循环羟氯喹水平的差异性仍然无法解释。以可重复的方式测量皮肤狼疮疾病严重程度的能力将有助于前瞻性研究。

参考文献：Ezra N, Jorizzo J. Hydroxychloroquine and smoking in patients with cutaneous lupus erythematosus. Clin Exp Dermatol. 2012;37(4):327-334. doi:10.1111/j.1365-2230.2011.04266.x