J Thorac Oncol: 国产PD-1抑制剂信迪利单抗新辅助治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的三年随访生存结果

近期，Journal of Thoracic Oncology杂志上发表了一项临床研究结果，主要是评估国产PD-1抑制剂信迪利单抗新辅助治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的三年随访生存结果。

研究的主要终点是AEs、非手术延迟率和手术并发症。关键次要终点为3年总生存率（OS）、1年、2年、3年无病生存率（DFS）、1年、2年、3年无事件生存率（EFS）和主要病理应答（MPR）。

从2018年3月6日-2019年3月8日，我们筛选了43例NSCLC患者，最终纳入了40例患者。在40例入组患者中，3 （ 2例（80%）有吸烟史；鳞状细胞癌33例（82.5%）；8例(20%）患者为IA期和IB期，14例（30%）患者为IIA期和IIB期，10例（ 25%）患者为IIIA期，8例（ 20%)患者为IIIB期（ 根据TNM第8版肺癌分期）；可检测PD-L1表达水平有32例（80%），其中PD-L1表达阳性22例（55%）；淋巴结受累25例（62.5%）；37例（92.5%）患者在接受新辅助治疗后接受手术，其中R0切除36例，R2切除（纵隔淋巴结侵犯）1例。

不良事件（AEs）和新辅助治疗相关的AEs （TRAEs）分别在32例和21例患者中观察到。

平均随访时间37.8个月（1.73 ~ 46.5个月）。研究分析了两组患者的OS、DFS和EFS：所有患者和PD-L1表达阳性患者(TPS≥1%)。至于OS和DFS，研究纳入了36例R0切除的患者进行分析。随访3年，共有4例患者死亡，6例复发。在36例患者队列中，3年OS为88.5% (95% CI: 78.5-99.8)， 3年DFS为75.0% (95% CI: 62.1-90.6)。在PD-L1阳性队列中，随访3年，1例患者死亡，3例复发。在22例PD-L1阳性患者队列中，3年OS率为95.5% (95% CI: 87.1-100)， 3年DFS率为81.8% (95% CI: 67.2-99.6)。40例患者被纳入所有患者队列进行EFS评估。中位EFS为44.4个月，3年EFS率为70.0% (95% CI: 57.1-85.7)。在PD-L1阳性队列中，3年的EFS率为81.8% (95% CI: 67.2-99.6)。

基于DFS和EFS的分析表明PD-L1 ≥1%患者的生存优于PD-L1 <1% (HR, 0.275 [95% CI, 0.078 ~ 0.976];log-rank P = 0.0325)。基于DFS和EFS的分析在分界值为10%和50%的两个亚组之间没有显著性差异，但我们可以观察到与1%分界值相似的趋势(PD-L1 = 10%， HR, 0.298 [95% CI, 0.037 ~ 2.384];log-rank P = 0.2254;PD-L1 = 50%， HR, 0.702 [95% CI, 0.088至5.615];log-rank P = 0.7373)。

根据DFS和EFS的分析，我们的结果表明，高TMB的患者比低TMB的患者具有更好的临床结局(DFS, HR, 0.164 [95% CI, 0.019 ~ 1.414];log-rank P = 0.0612;EFS, HR, 0.129 [95% CI, 0.016 ~ 1.052];log-rank P = 0.0242)。MPR亚组和pCR亚组在DFS和EFS中无明显差异。然而，MPR组在DFS和EFS方面的3年生存率高于其他亚组(DFS, HR, 0.350 [95% CI, 0.074 ~ 1.652];log-rank P = 0.1656;EFS, HR, 0.368 [95% CI, 0.078 ~ 1.735];log-rank P = 0.1880)。pCR亚组的DFS和EFS的变化趋势相似(DFS, HR, 0.499 [95% CI, 0.062 ~ 3.991];log-rank P = 0.5041;EFS, HR, 0.514 [95% CI, 0.064 ~ 4.119];log-rank P = 0.5238)。

综上，本研究首次报道了PD-1抑制剂作为新辅助治疗的NSCLC患者的长期生存结果。3年的随访显示PD-L1表达阳性、高肿瘤突变负荷患者具有良好的临床疗效。

原始出处：

Zhang F, Guo W, Zhou B, Wang S, Li N, Qiu B, Lv F, Zhao L, Li J, Shao K, Xue Q, Gao S, He J. Research article: Three-year Follow-up of Neoadjuvant PD-1 inhibitor (Sintilimab) in Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2022 May 9:S1556-0864(22)00216-7. doi: 10.1016/j.jtho.2022.04.012. Epub ahead of print. PMID: 35550174.