Diabetologia：寻找糖尿病的因果途径:一项使用蛋白质组学和基因分型数据的横断面研究
2019-12-24 MedSci MedSci原创
2型糖尿病的发病机制尚不完全清楚。本研究调查了预先选择循环水平的蛋白质是否与结果“糖尿病”相关，以及这些关联是否有因果关系。
2型糖尿病的发病机制尚不完全清楚。本研究调查了预先选择循环水平的蛋白质是否与结果“糖尿病”相关，以及这些关联是否有因果关系。
本研究共包括以人群为基础的横断面EpiHealth研究2467人(45-75岁，50%为女性)，采用了邻近延伸分析技术分析其中249人血浆蛋白。采用Illumina
HumanCoreExome-12 v1.0 BeadChip进行DNA基因分型。研究人员将糖尿病定义为采取降糖治疗或空腹血糖≥7.0 mmol/l。使用逻辑回归评估了蛋白质和糖尿病之间的关系。为了研究蛋白质与糖尿病之间的因果关系，基于属于DIAGRAM和MAGIC财团的大型，全基因组关联研究以及EpiHealth研究中的全基因组关联研究，进行了双向双向两样本孟德尔随机化。
研究结果显示26种蛋白质与糖尿病呈正相关，包括组织蛋白酶D，视网膜脱氢酶1，α-1-异戊二糖苷酶，羟酸氧化酶1和半乳凝素4（前五个发现）。脂蛋白脂酶，IGF结合蛋白2和对氧磷酶3（PON-3）这三种蛋白与糖尿病呈负相关。其中的十四种蛋白质是新发现。孟德尔随机化研究没有揭示蛋白质和糖尿病之间的任何显著的因果关系，这与蛋白质水平和糖尿病之间的关系是一致的。
这29种与糖尿病相关的蛋白质参与了几种生理途径，但考虑到这项研究的效力，孟德尔随机化试验中测试的这些蛋白质没有确定的因果联系。因此，鉴定出的蛋白质可能是2型糖尿病的生物标志物，而非是因果途径。
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