容易被忽视的不良反应：抗生素药物热
2018-09-24 陈澍 药评中心
抗生素的品种越来越多，应用范围越来越广，由此而产生的各种不良反应也日趋多见，其中“药物热”是抗生素最易被忽视的不良反应之一。药物热的正确的判断和及时的处理，不但影响着患者的住院天数和医疗费用，甚至直接决定了疾病的预后。
抗生素的品种越来越多，应用范围越来越广，由此而产生的各种不良反应也日趋多见，其中“药物热”是抗生素最易被忽视的不良反应之一。药物热的正确的判断和及时的处理，不但影响着患者的住院天数和医疗费用，甚至直接决定了疾病的预后。
一、抗生素药物热常见吗？
由于抗生素的半抗原性，许多抗生素都有较高的药物热发生率。
一项纳入390例肺部感染患者的研究显示，在应用抗菌药物治疗7天后，有51例患者（13%）发生了药物热，其中，青霉素类引起药物热的频率最高，达17%，其次为头孢噻肟15%，头孢唑肟14%，头孢匹林10%，头孢呋辛8%，非β-内酰胺类抗菌药引起的药物热较少见。
由于免疫力降低，患者年龄越大，发生药物热的频率越低，49岁及以下患者药物热发生率为18.7%，而70岁患者的发生率为8.8%。
二、抗生素药物热的发生机制
目前普遍认为，药物热与变态反应有关。这种变态反应以Ⅲ型，即免疫复合物型多见，也可能为Ⅱ型或Ⅳ型变态反应。
1.药物热的发生率与抗生素的用量无线性关系；
2.药物热与抗生素的药理特性无关，可表现为速发性，也可以是迟发的；
3.药物热仅在少数病人产生药物热，可能与特异体质有关。
三、抗生素药物热的临床表现
1.发热：一般出现在投药后 7～14d ，短则1d（有人报告最短为1h），长则数周。热型大多为弛张热、稽留热，或微热。不伴皮疹者体温多于停药后2～3d内降至正常，皮疹严重者发热可持续较长时间。
2.发疹：药物热伴发疹者过半数。皮疹可呈猩红热样红斑、荨麻疹、麻疹样红斑、固定性红斑等，严重者可表现为剥脱性皮炎。
3.肝、脾、淋巴结肿痛：少数病人伴肝脾肿大，系药物性脏器损伤的表现。淋巴结肿痛较常见，多为浅表性，易被发现，热退后肿大的淋巴结逐渐消失。
4.全身状况：如无严重的基础疾病，病人的一般情况常较好。发热时可有全身不适、畏寒、头痛、肌痛、关节痛及消化系统症状等，但精神状况相对较好。热退后上述症状消失。
四、抗生素药物热的诊断
1.在抗生素使用过程中，病情已改善，体温下降或已趋于正常后再上升；
2.病人体温增高，但全身中毒症状不显著，一般情况较好；
3.感染灶已消失，多次血细菌培养阴性，且无新感染或二重感染的证据，无法进一步用感染性发热来解释；
4.严重感染，经合理抗感染治疗后病情改善，白细胞计数下降，但体温仍居高不下或比治疗前更高；
5.外周血白细胞总数不高，无明显核左移和中毒性颗粒，或有嗜酸性粒细胞计数增高；
6.抗生素使用中无法用任何原因来解释当前的发热；
7.试验性地停用抗生素后2～3天体温迅速趋于正常。
其中，判别是否为单纯性药物热，最令人信服的依据莫过于停药后体温恢复正常，其它种种考虑有时显得多余，但停药前必须经多次血培养阴性，以除外严重感染。
五、抗生素药物热需要治疗吗？
药物热最好的治疗方法是停用一切可疑药物。
一般而言，患者的发热多在停药后的48～72小时消退，对于肝、肾功能不全或体内有明显药物蓄积者，停药至体温正常时间可能长达1周。
补液有利于药物的排泄和退热。重症者可应用糖皮质激素，对高热或超高热患者可同时应用物理降温，对酒精过敏者禁做酒精擦拭。
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