Sci Transl Med：HIV新疗法！
2018-01-26 Juka,Ruthy 转化医学网
艾滋病是一种危害性极大的传染病，由HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能，导致人体易于感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。目前常用的治疗是ART干预，但效果不佳，有研究发现，或许是肠道归巢蛋白（α-4β-7）搞的鬼。
艾滋病是一种危害性极大的传染病，由HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能，导致人体易于感染各种疾病，并可发生恶性肿瘤，病死率较高。目前常用的治疗是ART干预，但效果不佳，有研究发现，或许是肠道归巢蛋白（α-4β-7）搞的鬼。
近日，南非德班艾滋病研究中心（CAPRISA）的研究人员Aida Sivro博士和加拿大温尼伯马尼托巴大学雷迪医学院的助理教授、肯尼亚内罗毕大学的荣誉讲师和CAPRISA 研究人员Lyle McKinnon博士共同领导的研究小组在研究HIV患者的健康状况时发现含有高水平肠道归巢蛋白（α-4β-7）的CD4+T细胞的比例与患者预后有关。该成果以”Integrin α-4β-7 expression on peripheral blood CD4+ T cells predicts HIV acquisition and disease progression outcomes”为题发表在1月24日的《Science Translational Medicine》上。
研究人员发现，对女性而言，含有较高比例的高水平α-4β-7的CD4+T细胞的患者更容易感染HIV，在这些患者体内，HIV病毒扩散的速度更快，对免疫系统的破坏更大，患者预后更差。NIH和国际过敏与传染病研究所（NIAID）免疫调节实验室主任、文章的第一作者Anthony S. Fauci说：“研究结果表明，HIV会优先感染表面α-4β-7含量较高的CD4 + T细胞，同时促进其向肠道移动，进一步引起肠道的损害。”
2007年至2010年间，CAPRISA 004研究的工作人员以南非夸祖鲁-纳塔尔省内18至40岁的女性为研究对象，收集艾滋病发病和治疗的相关数据，同时评估了替诺福韦凝胶对艾滋病毒预防的安全性和有效性。2016年，研究人员发现撒哈拉以南的非洲地区新增了近60％的成年艾滋病毒感染者，因此要想了解艾滋病毒的诱因和疾病治疗的进展状况，非洲妇女是非常重要的研究对象。
高水平α-4β-7的CD4 + T细胞的比例对艾滋病的患病率的影响
Aida Sivro博士和Lyle McKinnon博士的研究小组分析了59份妇女的艾滋病毒血样，获得了高水平α-4β-7的CD4 + T细胞的百分比，又分析了106名HIV阴性的女性的同类细胞的百分比，将二者进行比较，同时，研究人员结合CAPRISA 004研究的结果，对肯尼亚41名女性性工作者进行调查。他们发现，高水平α-4β-7的CD4 + T细胞的比例对艾滋病的患病率有巨大影响。每增加一个百分点的α-4β-7，便增加了18％艾滋病患病率。该结论同时在猴子试验中得到证实。
高水平α-4β-7的CD4 + T细胞的比例对艾滋病进展的影响
高水平α-4β-7的CD4 + T细胞可加速HIV对免疫系统的破坏进程。研究发现，艾滋病感染几个月后，感染前α-4β-7水平较高的妇女中血液中艾滋病毒含量高于感染前α-4β-7水平较低的妇女。研究人员在进行生物学标记时发现，这是由于感染前更高的α-4β-7水平可造成更严重的肠损伤，因此HIV可更快入侵肠道，造成免疫系统崩溃。
科学家们在感染者的肠道中发现，HIV感染的CD4 + T细胞在感染早期就显示出高水平的α-4β-7。而且，研究人员从来自泰国红十字会、美国艾滋病毒研究所的RV254临床试验数据中发现，艾滋病诊断后立即开始的抗逆转录病毒疗法（ART）并不能阻止来自肠道的、被感染的、含有高水平α-4β-7的CD4 + T细胞。
RV254试验中从乙状结肠中分离的外周血和细胞中的α-4β-7和CD4 + T细胞
McKinnon博士指出：“这些发现表明，HIV治疗时，除了进行ART干预，还需要恢复HIV感染者胃肠道中的CD4 + T细胞。目前的干预方法是使用抗α-4β-7的抗体vedolizumab。目前vedolizumab已经被FDA批准用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。”
此前，在亚特兰大埃默里大学的Fauci博士和Aftab A. Ansari博士共同领导的一项研究中，研究人员发现，vedolizumab能把猴子中异常的CD4 + T细胞摧毁。根据这些相关的研究结果，NIAID于2017年发起了一个早期临床试验，用以确定ART与vedolizumab抗体联合使用并进行短期治疗是否可以使HIV感染者得到缓解。这项研究在马里兰州贝塞斯达的NIH临床研究中心进行，预计今年会有初步结果。
原始出处：
Aida Sivro，et al.Integrin α4β7 expression on peripheral blood CD4+ T cells predicts HIV acquisition and disease progression outcomes.Sci Transl Med.24 Jan 2018：Vol. 10， Issue 425， eaam6354.
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