FDA在2022年第三季度批准了哪些创新药（上）？

1、FDA批准Enhertu新适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者

当地时间2022年8月5日，美国FDA批准 Enhertu (fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki，T-DXd，DS-8201，德喜曲妥珠单抗,)新适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者。

FDA指出，这是首个获批用于 HER2低表达乳腺癌亚型患者的疗法，该亚型是新定义的 HER2 阴性乳腺癌亚型。

此项批准主要基于III期试验DESTINY-Breast04的数据，这些数据最近在美国临床肿瘤学会（#ASCO22）年会的主席全体会议上进行公布，同时还发表在《新英格兰医学杂志》上。DESTINY-Breast04 结果表明，trastuzumab deruxtecan表现出优于化疗的无进展生存期和总生存期获益。具体来说，在HR+和总人群中，T-DXd组的mPFS分别为10.1和9.9个月，mOS分别为23.9和23.4个月，显著优于对照组。

详细见：NEJM：Trastuzumab deruxtecan vs Trastuzumab emtansine治疗HER2阳性转移性乳腺癌、NEJM：新型HER2-ADC Enhertu打破HER2低表达的乳腺癌治疗困境（DESTINY-Breast04）

2、FDA已批准度伐利尤单抗（Imfinzi）用于治疗局部晚期或转移性胆道癌患者

该批准基于正在进行的随机，双盲安慰剂对照，多区域，国际，TOPAZ-1（NCT03875235）研究的结果，该研究达到了中位总生存期的主要终点，并在其次要终点进展自由生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）中显示出希望。

在durvalumab组中观察到的中位PFS为7.2个月（95%CI，6.7-7.4）对安慰剂组的5.7个月（95%CI，5.6-6.7），心率为0.75（95%CI，0.63-0.89;P =.001）。治疗组的ORR为36.7%，安慰剂组为18.7%（比值比，1.60; 95% CI，1.11-2.31）。当添加到化疗中时，durvalumab的完全反应率为2.1%，而安慰剂组为0.6%，部分反应分别为24.6%和18.1%。总体而言，联合用药组中32.6%的患者在数据截止时持续反应，而在26.1%的durvalumab患者中，反应持续25.3%，反应持续12个月，安慰剂组为15%。

3、呋替巴替尼（FUTIBATINIB，Lytgobi）用于治疗先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者

2022年9月30日，FDA加速批准futibatinib (Lytgobi, Taiho Oncology, Inc.) 用于先前治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌的成人患者，这些患者含有FGFR2基因融合或其他重排。

在开放标签、非随机、关键的2b期FOENIX-CCA2研究评估了103名患者的治疗，结果显示，该药物在患者群体中表现出频繁和持久的客观反应。

呋替巴替尼每项独立中央评价的ORR为41.7%(95%置信区间[CI]: 32，52)；所有43名应答者均获得部分应答。DOR中位数为9.7个月(95%置信区间:7.6，17.1)。。值得注意的是，72%对治疗有反应的患者持续6个月或更长时间。数据截止时，呋替巴替尼的DCR为82.5%，预可行性研究的中位为9.0个月。

此外数据还显示，在肿瘤中含有FGFR2融合（43.8%），具有其他FGFR2重排（34.8%），BICC1（41.7%）和非BICC1（44.6%）融合伙伴的肿瘤中，使用呋替巴替尼实现的ORR是一致的。

4、依法吡格司亭-xnst（Rolvedon）

依法吡格司亭-xnst（Rolvedon）是一种新型的长效重组人粒细胞集落刺激因子 （G‐CSF），由通过短聚乙二醇连接子与人 IgG4 Fc 片段偶联的重组人 G-CSF 类似物组成。

FDA批准依法吡格司亭-xnst（Rolvedon）注射液可降低感染发生率。

在ADVANCE和EMPAGE试验中，评估了依法吡格司亭（eflapegrastim）与聚格非格司亭（ pegfilgrastim）在接受多西他赛和环磷酰胺的乳腺癌患者中性粒细胞减少症管理中的疗效和安全性。

ADVANCE试验的结果显示：接受依法吡格司亭（eflapegrastim）（n = 196）的患者在第1周期的严重中性粒细胞减少发生率为15.8$，而给予聚格非格司亭（ pegfilgrastim）的患者为24.3%（n = 210）。这表明绝对风险降低了8.5%，相对风险降低了34.9%（P = 0.034）。

在依法吡格司亭组中，重度中性粒细胞减少的平均周期1持续时间为0.20±0.503天，而聚格非格司亭组为0.35±0.683天，显示重度中性粒细胞减少症的平均持续时间差异为-0.148天（95%CI，−0.264-−0.032）。

EMPAGE试验的结果显示：依法吡格司亭（n = 118）的患者平均周期1严重中性粒细胞减少的持续时间为0.31±0.688天，而聚格非格司亭组为0.39±0.949天（n = 119），导致重症中性粒细胞减少症的平均持续时间差异为-0.073天（95%CI，−0.292-−0.129）。

5、长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）药物Rolontis（eflapegrastim）用于治疗化疗引起的中性粒细胞减少症

9月9日，Spectrum Pharmaceuticals宣布，FDA批准长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）药物Rolontis（eflapegrastim）用于治疗化疗引起的中性粒细胞减少症。这是20多年来首款获FDA批准的新型长效G-CSF药物。

Eflapegrastim是Spectrum Pharmaceuticals从韩美制药引进的一种新型长效G-CSF，通过柔性的PEG连接子将重组人G-CSF与IgG4 Fc片段共价相连。这种与Fc片段结合的独特结构赋予了Eflapegrastim更长的半衰期与更高的活性。

此次获批是基于代号为ADVANCE、RECOVER这两项III期研究数据，ADVANCE研究是第一项III期研究，达到了Rolontis和培非格司亭（pegfilgrastim）之间的严重中性粒细胞减少症的持续时间（DSN）非劣效性的主要疗效终点。Rolontis组的平均DSN±SD为0.19±0.478天，培非格司亭为0.34±0.668天，表现出非劣效性（p<0.0001）。

研究显示，与培非格司亭相比，Rolontis对严重中性粒细胞减少症的绝对风险降低了8.5%（Rolontis 84.2%；培非格司亭 75.7%）。绝对风险降低是指没有严重中性粒细胞减少症的患者百分比的差异。新的安全性数据还表明，两个治疗组之间的不良事件没有显著差异。

RECOVER研究（n = 237）是第二项III期研究，旨在评估Rolontis在治疗早期乳腺癌患者化疗诱导的中性粒细胞减少症方面的安全性和有效性。该研究达到Rolontis和培非格司亭之间DSN非劣效性的主要疗效终点。两个治疗组之间的不良事件特征也相似。

6、聚乙二醇酯-fpgk（Stimufend）用于中性粒细胞减少性发热患者

聚乙二醇酯-fpgk是一种聚乙二醇吡格吡酯（Neulasta）的生物仿制药，作为接受骨髓抑制性抗癌药物的非骨髓性恶性肿瘤患者的治疗选择，这些药物与中性粒细胞减少性发热的临床显着发病率相关。

FDA批准聚乙二醇酯-fpgk用于中性粒细胞减少性发热患者。

对聚乙二醇酯-fpgk综合数据的综述结果中表明，聚乙二醇酯生物仿制药与参考产物具有高度相似性，在安全性和免疫原性方面没有任何临床意义的差异。

7、硫代硫酸钠 （Pedmark）

FDA 已批准硫代硫酸钠 （Pedmark） 用于降低 1 个月及以上患有局限性非转移性实体瘤的儿科患者发生顺铂相关的耳毒性风险。

接受检查的患者参加了多中心、开放标签、随机对照 SIOPEL 6 （NCT00652132）试验。研究人员旨在评估顺铂加硫代硫酸钠与单用顺铂在109名儿童中的疗效。主要终点为绝对听力损失阈值。

顺铂加硫代硫酸钠组 33% 的患者出现 1 级或更高听力损失，而仅顺铂组患者为 63%。这导致顺铂硫代硫酸钠组听力损失风险降低48%（相对风险，0.52; 95% CI，0.33-0.81;P = .002）。在中位随访 52 个月时，顺铂加硫代硫酸钠的 3 年 OS 率为 98%（95% CI，88%-100%），而仅顺铂的 92%（95% CI，81%-97%）。在顺铂加硫代硫酸钠组中，3 年 EFS 率为 82%（95% CI，69%-90%） vs 79%（95% CI，65%-88%）。

8、塞尔帕卡替尼（Selpercatinib，Retevmo）

FDA已定期批准塞尔帕卡替尼（Selpercatinib，Retevmo）40毫克&80毫克胶囊用于治疗具有RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成年患者。塞尔帕卡替尼是第一个也是唯一一个在NSCLC中获得肿瘤不可知性加速批准和传统批准的RET抑制剂。

在LIBRETTO-001试验中，塞尔帕卡替尼在RET驱动癌症患者中对各种肿瘤类型表现出临床上有意义和持久的反应，包括胰腺癌，结肠癌和其他需要新治疗方案的癌症。

在未接受治疗的人群中，独立评审委员会 （IRC） 的 ORR 为 84%（95% CI，73%-92%），6% 的患者具有完全缓解 （CR）。在78%的患者中观察到部分反应（PR），而9%的患者患有稳定疾病（SD），4%的患者患有进行性疾病。DER 中位数为 20.2 个月（95% CI，13.0 至未评估 [NE]）。塞尔帕卡替尼的中位无进展生存期 （PFS） 为 22.0 个月（95% CI，13.8 至 NE）。

IRC的ORR在化疗预处理的患者中为61%（95%CI，55%-67%），其中7%的患者具有CR。PR见于54%的患者，33%的患者患有SD，3%的患者患有PD。预处理组的中位DOR为28.6个月（95%CI，20.4-NE）。化疗预处理组的PFS中位为24.9个月（95%CI，19.3-NE）。

详细：FDA 批准 Selpercatinib 用于不限癌种治疗携带RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者

9、AVA6000

AVA6000是一种成纤维细胞活化蛋白α（FAP）活化的阿霉素前药，该药物可以直接将阿霉素递送到肿瘤微环境中，同时使患者暴露于较少的相关不良事件。FDA已授予AVA6000孤儿药称号，用于治疗软组织肉瘤患者。

一项开放标签的首次人体1期研究（NCT04969835）正在研究AVA6000在晚期和/或转移性实体瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学和早期疗效。

在2022年6月，在安全数据监测委员会（SDMC）进行审查后，建议在队列3中以160 mg / m2的AVA6000开始给药，这是对迄今为止参加这项研究的患者的新兴安全性和耐受性特征的认可。

10、LRRC15抗体DUNP19用于治疗骨肉瘤

DUNP19是一种有前途的双作用，LRRC15靶向单克隆抗体，具有双作用肿瘤靶向的同类首创疗法，旨在内化和破坏癌细胞。FDA已授予LRRC15抗体DUNP19孤儿药名称（ODD），用于治疗骨肉瘤患者。

虽然骨肉瘤是一种罕见的癌症，但它是儿童和年轻人中最常见的原发性骨癌。骨肉瘤是一种基因组复杂的疾病，为肉瘤护理带来了各种细微差别和挑战。

11、FDA 批准克唑替尼（Xalkori）用于 ALK 阳性炎性肌纤维母细胞肿瘤

FDA 已批准克唑替尼（Xalkori）用于患有不可切除的复发或难治性 ALK 阳性炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）。 

两项多中心、单臂、开放标签试验支持了 FDA 的决定：ADVL0912 试验 (NCT00939770) 招募了 14 名儿科患者，A8081013 试验 (NCT01121588) 招募了 7 名成人患者。

在 7 名成人患者中的 5 名和 14 名儿科患者中的 12 名观察到客观缓解，由独立审查委员会评估的客观缓解率 (ORR) 达到 86% (95% CI 57%-98%) ，达到了两项试验的主要疗效终点。

详细：FDA 批准克唑替尼（Xalkori）用于 ALK 阳性炎性肌纤维母细胞肿瘤

二、皮肤风湿与免疫类

1、IL-36R抗体Spevigo（spesolimab）用于治疗泛发性脓疱性银屑病（GPP）的发作

勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）9月1日宣布，美国FDA已批准选择性白细胞介素-36受体（IL-36R）抗体Spevigo（spesolimab）上市，用于治疗泛发性脓疱性银屑病（GPP）的发作。新闻稿指出，这是FDA批准的首款GPP疗法。

IL-36是树突细胞和T细胞的强效调节剂，参与树突细胞与辅助性T细胞的激活、抗原呈递和刺激促炎因子产生。研究表明，IL-36在皮肤中大量表达，并在银屑病等皮肤病发病机制中扮演重要角色。

Spesolimab是一款靶向IL-36R的人源化单克隆抗体，可阻断IL-36R的作用，具有治疗皮肤病、掌跖脓疱病、溃疡性结肠炎等多种炎症性疾病的潜力。

这一批准得到为期12周的关键性临床试验Effisayil 1的支持。53名GPP发作患者接受了Spevigo或安慰剂的治疗。接受治疗一周后，Spevigo组无可见脓疱的患者比例为54%，安慰剂组这一数值为6%。

详细：NEJM重磅：新型 IL-36 抗体疗法 spesolimab 可有效快速治疗泛发性脓疱型银屑病 (GPP) 急性发作

2、deucravacitinib用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者

9月9日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新型口服抗炎药Sotyktu（deucravacitinib）：用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。Sotyktu不建议与其他强效免疫抑制剂联合使用。

Sotyktu是一种首创的、口服、选择性、变构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，是全球唯一获批的TYK2抑制剂，也是近10年来中重度斑块型银屑病口服治疗的首个创新。Sotyktu具有一种新的作用机制，将为中重度斑块型银屑病患者群体带来一种受欢迎的新一线口服治疗方案。

此次批准，基于2项关键3期临床试验（POETYK PSO-1，POETYK-PSO-2）的结果。这2项试验在1684名年龄在18岁及以上的中重度斑块型银屑病成人患者中开展，结果证实：Sotyktu（每日口服1次）在改善皮损清除方面，疗效优于安慰剂和Otezla（apremissat，每日口服2次）。与安慰剂和Otezla相比，Sotyktu在第16周和第24周表现出了优越的疗效，并且Sotyktu治疗应答一直持续至第52周。

2项试验中，Sotyktu具有良好的安全性和耐受性。接受Sotyktu治疗的患者中，最常见的不良反应(≥1%且高于安慰剂）包括：上呼吸道感染（19.2%）、血肌酸激酶升高（2.7%）、单纯疱疹（2.0%）、口腔溃疡（1.9%）、毛囊炎（1.7%）和痤疮（1.4%）。此外，Sotyktu治疗组有2.4%、安慰剂组有3.8%、Otezla治疗组有5.2%的患者因不良反应导致停药。

详细：JAAD：Deucravacitinib治疗中重度斑块型银屑病的疗效和安全性比较，52周、随机、双盲、三期POETYK PSO-2试验

BMS口服TYK2抑制剂deucravacitinib治疗斑块型银屑病3期临床成功! 效果优于apremilast

3、FDA批准度普利尤单抗（Dupixent）用于成人结节性痒疹

2022年9月28日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Dupixent®（dupilumab）用于治疗成人结节性痒疹患者。该批准基于3期PRIME（NCT04183335）和PRIME2（NCT04202679）试验的数据，这两项试验评估了dupilumab对18岁及以上结节性痒疹患者的疗效和安全性。

详细：度普利尤单抗治疗结节性痒疹四例报告

4、FDA批准首款儿童生物制剂倍力腾用于儿童活动性狼疮肾炎

葛兰素史克（GSK）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准倍力腾（通用名称：注射用贝利尤单抗）用于治疗正在接受常规治疗的5-17岁活动性狼疮肾炎（LN）患者。狼疮肾炎是由系统性红斑狼疮引起的严重肾脏炎症，可导致终末期肾病（ESKD），需要肾透析或肾移植。此项获批使倍力腾在美国的现有适应症扩展至通过静脉给药治疗儿童系统性红斑狼疮和活动性狼疮肾炎。

贝利尤单抗是美国FDA首个批准用于治疗儿童活动性狼疮肾炎的治疗方案。狼疮肾炎是患儿并发症、住院和死亡发生率增加的重要因素。在贝利尤单抗获得此项批准之前，儿童狼疮肾炎的治疗选择主要局限于非选择性免疫抑制剂和激素。

详细：儿童活动性狼疮肾炎新选择，美国FDA批准首款儿童生物制剂倍力腾！

5、FDA批准Daxxify（注射用DaxibotulinumtoxinA-lanm）上市，用于暂时改善成人中重度皱眉纹（眉间纹）

9月8日，Revance Therapeutics宣布FDA批准Daxxify（注射用DaxibotulinumtoxinA-lanm）上市，用于暂时改善成人中重度皱眉纹（眉间纹）。Daxxify是基于该公司专有的TransMTs技术平台开发出的含有稳定肽制剂和高度纯化的A型肉毒杆菌毒素的新一代神经调节剂，是首款也是唯一一款长效肽制剂神经调节剂，不含人血清白蛋白和动物成分，除皱效果的中位持续时间为6个月，最长可达9个月。

此次批准是基于一项代号为SAKURA的III期临床试验数据，该研究共纳入2700多例患者。结果显示，接受DaxibotulinumtoxinA注射后，最快1天即可观察到皱纹改善结果，一般在两天内看到；在第4周时，74%的受试者眉间线得到改善；98%的受试者眉间纹严重程度得到改善；中位持续时间长达6个月，一些患者甚至在9个月时仍然维持改善效果。

5、FDA批准罗氟司特新剂型乳膏上市

美国FDA于2022年7月29日批准Arcutis Biotherapeutics公司的罗氟司特（通用名：Roflumilast，商品名：Zoryve）乳膏上市，用于12岁及以上患者斑块状银屑病（包括擦烂区域）的局部治疗。

本药及其活性代谢物（罗氟司特N-氧化物）是磷酸二酯酶4（PDE4）抑制药，抑制PDE4活性可导致细胞内环AMP的累积。本药发挥其治疗作用的具体作用机制尚不明确。

本药最常见的不良反应是腹泻、头痛、失眠、用药部位疼痛、上呼吸道感染和尿路感染。

第二部分见：FDA在2022年第三季度批准了哪些创新药（下）？