Sci Immun：科学家发现了T细胞亚群，可降低呼吸道过敏和哮喘的风险

导言：众所周知，遗传和环境是导致过敏和哮喘发生的两个主要因素。但过敏和哮喘是如何开始和产生的仍然是一个谜。最近《科学免疫学》杂志上发表了一篇文章，研究人员找出了一种以前未知的T细胞亚群，该亚群能够控制过敏和哮喘的发展，这为过敏和哮喘的预防和治疗带来了新的希望。

世界上到处都是尘螨。做些清洁，你可能就会激起一些。由于每个人都有免疫细胞，能够对常见的过敏原，如屋尘螨（HDM）作出反应，所以我们大多数人没有过敏症状。

尽管如此，许多人还是会出现典型的过敏症状：打喷嚏、流鼻涕、鼻道发痒、肿胀。其他人则有更严重的反应：威胁生命的哮喘发作。

为了治疗过敏和哮喘，研究人员需要了解过敏和哮喘的根本原因，这样就能确切地知道是什么将这些患者与健康人区分开来。

在2020年6月12日新发表在《科学免疫学》（Science Immunology）杂志上的研究中，拉乔拉免疫学研究所（LJI）的科学家提供了一个线索，解释了为什么非过敏人群对室内尘螨没有强烈的反应。他们发现了一种以前未知的T细胞亚群，这种亚群可以控制过敏性免疫反应和哮喘的发展，以应对室内尘螨和其他可能的过敏原。

LJI测序核心和新研究共同负责人、讲师和主任格雷戈里·苏莫瓦（Grégory Seumois）博士表示，“我们发现了新的免疫细胞亚群和新的治疗机会，这种新的细胞群可能是一种未知的机制，这解释了为什么健康人吸入过敏原时不会发生炎症。”

这项新研究的资深作者、LJI教授Pandurangan Vijayanand博士表示，“这项研究强调了无偏见的单细胞基因组学方法揭示新生物学的力量。”

这项研究在Vijayanand实验室开展，是建立在将基因表达与疾病发展联系起来的专业知识基础上。研究小组还利用了免疫表位数据库，这是一个由LJI领导的资源，其中包含了免疫系统如何与屋尘螨（HDM）等过敏原相互作用的信息。

为什么是屋尘螨？这些微小的生物是很难避免的，这意味着几乎所有人都暴露在屋尘螨中。即使在没有屋尘螨（HDM）过敏的人群中，免疫系统在学习识别HDM分子时也可能会做出某种反应。这使得HDM成为研究过敏和哮喘发作原因的有用模型。

LJI团队使用了“基因组革命”工具库中的一个技术部分，称为单细胞RNA-seq（或单细胞转录组学），来精确观察特定于T细胞的基因和分子对HDM过敏原的反应。他们测试了四组人的细胞：哮喘和HDM过敏症患者，哮喘但没有HDM过敏症的患者，只有HDM过敏症的患者，以及健康受试者。

他们的分析表明，在HDM过敏性哮喘患者的血液中，一种称为白细胞介素（IL）-9 Th2表达的HDM反应细胞的辅助性T细胞亚群比那些只对HDM过敏的患者更为普遍。进一步分析表明，这些IL9-TH2细胞富含一组分子/基因，增加了其毒性潜能。换句话说，这些特异性T细胞可以杀死其他细胞并引发炎症。

相比之下，在非过敏受试者中，另一部分T细胞更为突出。这些T细胞表达一种“干扰素应答信号”，并富含一种编码TRAIL蛋白的基因。苏莫瓦和他的同事所做的工作表明TRAIL可能很重要，因为它可以抑制辅助性T细胞的激活。

这一发现可能意味着，在HDM过敏原的反应中，具有这种特定细胞群的人可能会有更少的T细胞驱动炎症。最后，这可以提供一个线索，为什么有些人会产生过敏和哮喘，而其他人没有。

苏莫瓦表示，“现在，如果功能研究证实了这种抑制作用，我们很好奇是否有办法促进这些T细胞的活化或诱导它们在哮喘或过敏人群中的增殖，我们能不能在哮喘发作之前就对这些细胞采取行动呢？”

例如，像这样的基因组学研究也许有一天能帮助识别出有患哮喘和过敏风险的儿童。早期检测可以在过敏和哮喘发生之前，为免疫细胞的预防作用打开大门。

研究人员表示，虽然未来还需要做大量的研究，但这项研究使用的转录方法可能会加速未来哮喘和过敏的研究，这是LJI进行的第一次大规模单细胞RNA-seq转录组分析，目前研究已有很大进展。

原始出处：

Grégory Seumois, Ciro Ramírez-Suástegui, Benjamin J. Schmiedel, et.al. Single-cell transcriptomic analysis of allergen-specific T cells in allergy and asthma. Science Immunology 12 Jun 2020: Vol. 5, Issue 48, eaba6087