Circulation：曾春雨/胡翠美/吴庚泽等发现高血压可跨代遗传

产前时期的不利环境暴露会导致后代疾病，包括高血压。高血压表型是否可以跨代传播尚不清楚。

2022年8月25日，大坪医院曾春雨，胡翠美，吴庚泽及Yu Junyi共同通讯在Circulation（IF=40）在线发表题为“Prenatal Lipopolysaccharides Exposure Induces Transgenerational Inheritance of Hypertension”的研究论文，该研究对妊娠 Sprague Dawley 大鼠在妊娠第 6、8、10 和 12 天腹腔注射脂多糖 (LPS) 以生成产前 LPS 暴露模型。通过遥测法和尾套法监测血压。产前 LPS 暴露会损害排泄盐负荷的能力，并在第一代至第三代诱发高血压，第四代和第五代诱发盐敏感性高血压。

与对照幼崽相比，高血压的第三代产前 LPS 暴露后代肾脏中的转录组具有 Ras 相关的 C3 肉毒杆菌毒素底物 1 (Rac1) 基因的上调和盐皮质激素受体信号传导的激活。此外，该研究发现怀孕期间暴露于 LPS 引发了上调第一代雌性大鼠卵母细胞中 KDM3B（组蛋白赖氨酸去甲基化酶 3B）的氧化应激，导致可遗传的低水平 H3K9me2，导致Rac1 的跨代上调。基于这些发现，该研究用活性氧清除剂 tempol 治疗暴露于 LPS 的怀孕大鼠，成功预防了第一代后代的高血压和高血压的跨代遗传。总之，这些发现表明，不良产前暴露通过表观遗传调控机制诱导跨代高血压，并确定了潜在的高血压预防和治疗策略。

高血压是心血管疾病的主要危险因素之一，也是全球发病率和死亡率的最大贡献者之一。高血压的病因本质上是多因素的，环境、遗传和社会决定因素有可能促进其发展。对这些决定因素之间相互作用的理解仍然很差。

除了传统的环境因素（例如肥胖、缺乏运动、过量钠摄入、慢性压力）和复杂的遗传背景外，父母的生活经历和环境暴露也会影响几代人的身体健康。来自动物模型的研究已经确定存在一种非遗传模式，这涉及通过胚系中的表观遗传变化将父母接触的影响传递给后代。

产前不良暴露，特别是在子宫内，被认为是高血压的原因之一。母体感染是怀孕期间的常见事件，现在很清楚母体感染与包括高血压在内的不良妊娠结局密切相关。使用动物模型进行的研究表明，腹膜内注射脂多糖 (LPS) （革兰氏阴性细菌细胞壁的一种有毒成分）足以诱发由肾和血管功能障碍引起的后代高血压。然而，产前LPS（PLPS）暴露是否会诱发跨代高血压尚不清楚。

文章模式图（图源自Circulation ）

该研究对妊娠 Sprague Dawley 大鼠在妊娠第 6、8、10 和 12 天腹腔注射脂多糖 (LPS) 以生成产前 LPS 暴露模型。通过遥测法和尾套法监测血压。产前 LPS 暴露会损害排泄盐负荷的能力，并在第一代至第三代诱发高血压，第四代和第五代诱发盐敏感性高血压。

与对照幼崽相比，高血压的第三代产前 LPS 暴露后代肾脏中的转录组具有 Ras 相关的 C3 肉毒杆菌毒素底物 1 (Rac1) 基因的上调和盐皮质激素受体信号传导的激活。此外，该研究发现怀孕期间暴露于 LPS 引发了上调第一代雌性大鼠卵母细胞中 KDM3B（组蛋白赖氨酸去甲基化酶 3B）的氧化应激，导致可遗传的低水平 H3K9me2，导致Rac1 的跨代上调。

基于这些发现，该研究用活性氧清除剂 tempol 治疗暴露于 LPS 的怀孕大鼠，成功预防了第一代后代的高血压和高血压的跨代遗传。总之，这些发现表明，不良产前暴露通过表观遗传调控机制诱导跨代高血压，并确定了潜在的高血压预防和治疗策略。

原始出处：

Prenatal Lipopolysaccharides Exposure Induces Transgenerational Inheritance of Hypertension