乳糜泻候选药物Larazotide 3期试验失败

6月21日，致力于为罕见或使人衰弱的消化系统疾病开发新疗法的，总部位于北卡罗来纳州9 Meters Biopharma公司表示，由于中期结果令人失望，将停止larazotide治疗乳糜泻的3期临床试验。

乳糜泻是发生在胃肠道中的一种自身性免疫疾病。患者对食物中的麸质过敏，接触到麸质后会产生腹痛、胀气等症状，使患者的生活质量大受影响。目前，无麸质饮食是治疗该病的唯一方案。候选药物larazotide是目前唯一一款进入3期临床的乳糜泻药物，旨在通过阻止麸质在小肠中的分解从而预防炎症反应。

Larazotide 是一种合成的八氨基酸肽紧密连接调节剂，可抑制细胞旁通透性。正在研究它作为乳糜泻的治疗方法，这是一种影响美国约 200 万人的遗传疾病。

CedLara 试验是一项 III 期临床试验，适用于在坚持无麸质饮食的同时继续出现胃肠道症状的乳糜泻患者。这项为期 24 周的研究包括 525 名患者，他们平均分布在试验的三个组中，其中一组接受 0.25 毫克剂量的larazotide，一组接受 0.5 毫克larazotide，另一名接受安慰剂。该研究的主要终点是 12 周内基于 CeD PRO（乳糜泻患者报告的结果）腹部领域评分的乳糜泻症状严重程度与基线的平均变化。

结果令人惊讶，因为 larazotide 在之前的 II 期临床试验中显示出积极的结果。先前的研究包括 342 名患有乳糜泻的成年患者，这些患者已经进行了至少 12 个月的无麸质饮食。在这些患者中，0.5 mg larazotide 治疗显着减轻了乳糜泻的症状。

Larazotide 对其他胃肠道疾病也显示出积极的效果。 2 月，9 Meters Biopharma 在《重症监护探索》杂志上发表了关于使用拉唑肽治疗儿童 COVID-19 引起的多系统炎症综合征的数据。接受拉拉唑肽治疗的所有四名儿童的胃肠道症状均显着改善。此外，与未接受拉拉唑肽的儿童相比，这些儿童的平均住院时间更短。

然而，经过 12 周的双盲治疗阶段和额外的 12 周持续安全阶段后，结果并未显示拉拉唑肽有效。 9 Meters Biopharma 有一位独立的统计学家分析中期结果，以重新估计检测具有统计学意义的临床效果所需的治疗组规模。

为此，9 Meters公司请了独立的统计师分析中期结果，以重新评估检测统计学意义上的临床效果所需的治疗组规模。分析显示，要确定安慰剂和larazotide之间的显著临床结果仍需较大的患者数量。因此，该公司决定放弃该试验。

尽管 III 期 CedLara 试验的结果令人失望，但9 Meters公司表示将对3期数据进行额外分析，以确定一部分患者是否可能对治疗有反应。

“我们计划在未来几周内继续分析数据，以确定其他个体或乳糜泻症状组是否可能从拉拉唑肽治疗中受益。完成分析并与 FDA 合作将确定 larazotide 用于治疗乳糜泻的进一步计划，” 9 Meters 首席医疗官、FACP 医学博士 Patrick Griffin 说。

该公司还表示，拉拉唑肽的挫折不会影响其其他候选药物。 CedLara 试验的资源将在整个公司重新分配，以专注于其他领域，特别是其药物 vurolenatide。

“尽管有这一结果，9 Meters 仍将继续其为罕见或使人衰弱的胃肠道疾病开发新疗法的使命，我们仍然对 vurolenatide 治疗短肠综合征的前景和我们的早期管道充满热情。在最终分析之前，财务和人力之前专门用于这项研究的资源将被重新部署，以推进我们的 vurolenatide 开发计划和我们的早期产品候选者，”9 Meters 首席执行官兼总裁 John Temperato 在一份声明中说。