EUR J IMMUNOL：淋巴瘤治疗的新希望——恢复NK细胞的杀伤能力
2015-07-15 sunshine译 MedSci原创
EUR J IMMUNOL :淋巴瘤治疗的新希望——恢复NK细胞的杀伤能力 免疫系统中存在一种杀伤性细胞称为自然杀伤细胞，监控着机体，识别并杀死癌细胞或感染的细胞。然而，当其处于淋巴瘤附近时则失去了杀伤这些细胞的能力。因此，通过修复自然杀伤细胞的杀伤能力或许可成为治疗淋巴瘤的新方法。 该研究由德国慕尼黑德国环境健康研究中心所领导，其研究成果在线发表于《欧洲免疫学杂
EUR J IMMUNOL :淋巴瘤治疗的新希望——恢复NK细胞的杀伤能力
免疫系统中存在一种杀伤性细胞称为自然杀伤细胞，监控着机体，识别并杀死癌细胞或感染的细胞。然而，当其处于淋巴瘤附近时则失去了杀伤这些细胞的能力。因此，通过修复自然杀伤细胞的杀伤能力或许可成为治疗淋巴瘤的新方法。
该研究由德国慕尼黑德国环境健康研究中心所领导，其研究成果在线发表于《欧洲免疫学杂志》。
既往研究已经表明NK细胞具有攻击B淋巴细胞的潜在能力，应进一步研究以为新的治疗方法开辟出新的道路。
但是，也有研究发现活体细胞而非体外培养的细胞，NK细胞似乎失去了其攻击淋巴细胞瘤细胞的功能，所以，研究这种新的方法有用吗？
分子免疫学教授Ralph Mocikat及其同事在他们的新研究中着手探讨了这个问题。他们设计了一个实验，将淋巴瘤种植在一只小鼠体内，则小鼠体内的NK细胞失去了杀死癌细胞的能力。然后他们又设计了另一个实验，将相同的NK细胞放入不同的环境中，几小时之后NK细胞则恢复了杀死癌细胞的能力。这两项实验证实使NK细胞失活的原因是淋巴瘤。
淋巴瘤可通过两种机制使NK细胞失活
其中一种机制涉及了某个特定的炎症分子——IL-10，可间接使NK细胞失活。另一种机制是淋巴瘤细胞可通过关闭其NKG2D配体的功能以逃脱NK细胞的杀伤作用。这些配体可使得NK细胞粘附于靶细胞上然后释放杀伤性毒素。
然而，尽管肿瘤细胞可有这些自我保护性机制，但是研究人员发现，NK细胞在早期阶段仍可发送信号激活进一步的抗肿瘤免疫应答反应，产生一种干扰素(IFN-γ)细胞因子。
研究人员得出结论，诱导NK细胞在肿瘤细胞转移至其附近之前杀伤B淋巴细胞瘤。
在其他部位注射IFN-γ或以抗IL-10抗体也可提高淋巴瘤部位的抗肿瘤免疫反应，正如Prof. Mocikat所解释的:
“根据我们的研究发现，转移NK细胞体外注射前激活治疗效果最佳，因肿瘤细胞所在微环境已失去激活NK细胞的能力。额外注射IFN-γ或抗IL-10抗体可进一步提高其免疫活性。”
原始出处：
Belting L, Hömberg N, Przewoznik M, Brenner C, Riedel T, Flatley A, Polić B, Busch DH, Röcken M, Mocikat R.Critical role of the NKG2D receptor for NK cell-mediated control and immune escape of B-cell lymphoma. Eur J Immunol. 2015 Jun 22. doi: 10.1002/eji.201445375
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