Int J Clin Pract:羟氯喹具有潜在临床意义的药物间相互作用

2022-09-26 风湿新前沿 MedSci原创

羟氯喹 (HCQ) 已获准在许多国家用于治疗冠状病毒病‐2019 (COVID‐19) 患者。此外,许多临床试验正在评估 HCQ 在 COVID-19 患者中的疗效和安全性。 然而,由于安全性或有效性

羟氯喹 (HCQ) 已获准在许多国家用于治疗冠状病毒病‐2019 (COVID‐19) 患者。此外,许多临床试验正在评估 HCQ 在 COVID-19 患者中的疗效和安全性。 然而,由于安全性或有效性方面的考虑,在 COVID-19 患者中使用 HCQ 最近存在临床争论,是否应该继续在这些患者中使用。然而,作为 CYP3A4/5、CYP2C8 和 CYP2D6 的细胞色素 P450 (CYP) 酶的底物,HCQ的安全性和有效性可能会受到相应 CYP 抑制剂、底物或诱导剂药物的共同给药的影响。其目的是确定潜在的具有临床意义的药物-药物相互作用 (DDI) 对 HCQ。

这种预测性 DDI 对于服用 HCQ 的 COVID-19 患者来说是合理的,因为许多 COVID-19 患者有多种合并症并且容易受到多种药物的影响。 部分患者对羟氯喹治疗反应良好并得到改善,而其他许多患者的临床情况恶化,甚至许多患者死亡。虽然许多因素,例如年龄、性别、合并症、缺氧、器官功能障碍等都可能触发临床结果;然而,其他诱发因素之一可能部分是由于与服用多种药物的 COVID-19 患者相关的 DDI。

方法来自国际公认的基于证据的药物相互作用资源中感兴趣的 CYP 酶的抑制剂、底物和诱导剂药物列表被用于识别 HCQ 的潜在临床显着药代动力学 DDI 对。

 

结果在 329 种已确定的相互作用药物中,预计会导致 HCQ 的临床显着 DDI,45(13.7%)、43(13.1%)和 123(37.4%)个独特的 DDI 对分别从 FDA、Stockley 和 Flockhart 列表中确定。有趣的是,所有三种资源都识别了 55 个 (16.7%) DDI 对。至少有 29 对 (8.8%) 严重的 DDI 对被确定为对 COVID-19 患者造成 HCQ 的严重毒性。在将这些交互与利物浦 DDI 列表进行比较时,发现在 423 个总交互中,分别从所有三个资源和利物浦 DDI 列表中确定了 238 个(56.3%)和 94 个(22.2%)独特的 DDI 对。有趣的是,只有三个 (0.7%) DDI 对被三个国际资源和 HCQ 的利物浦 DDI 列表所认可。

从 FDA 和 Flockhart CYP 涉及 CYP3A4/5、CYP2C8 和 CYP2D6 酶的强抑制剂临床表中确定的 29 对潜在临床显着的严重 DDI 对 HCQ 的列表

综上所述,临床医生应考虑检查 HCQ 的 DDI 的所有资源,因为在招募相互作用药物方面存在分歧。尽管出于安全性或有效性问题,使用 HCQ 是否应该在 COVID-19 患者中继续使用存在临床争论,但是,此研究中确定的潜在临床显着 DDI 可能会优化 HCQ 在相当一部分患者中的安全性或有效性。如果临床医生谨慎考虑,该研究中推荐的建议可能会降低相当一部分患者的 HCQ 毒性。

 

参考文献:Biswas M, Roy DN. Potential clinically significant drug-drug interactions of hydroxychloroquine used in the treatment of COVID-19. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14710. doi: 10.1111/ijcp.14710. Epub 2021 Aug 16. PMID: 34370370; PMCID: PMC8420389.

作者:August

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