Annl Oncol：ctDNA状态对乳腺癌治疗缓解和复发的预测能力

新辅助化疗（NAC）后患者获得病理完全缓解（pCR）与后续获得良好的预后密切相关。本研究旨在评估连续循环肿瘤DNA（ctDNA）监测用于预测pCR和转移复发风险的实用性。

从84位高风险型早期乳腺癌患者（在新辅助I-SPY 2试验中接受标准NAC或联合MK-2206[1KT抑制剂]治疗）的291份血浆样本分离到了游离DNA（cfDNA）。血液样本采集自治疗前（T0）、紫杉醇治疗3周时（T1）、紫杉醇和蒽环类疗法之间（T2）以及手术前（T3）。设计了一种个性化ctDNA检测，可通过超深度测序检测cfDNA中多达16个患者特异性的突变（来自治疗前的全外显子测序结果）。生存分析的中位随访时间为4.8年。

不同时间ctDNA阳性率

不同时间ctDNA状态对无患者复发存活率的影响

T0时，84位患者中有61位（73%）为ctDNA阳性，该比例随着治疗的进行而降低（T1: 35%；T2: 14%；T3: 9%）。T1时ctDNA仍为阳性的患者，相比T1时ctDNA阴性的个体，明显更可能在NAC之后存在残留病灶（非-pCR：83% vs 52%；优势比 4.33，p=0.012）。

NAC后pCR和ctDNA状态对患者无复发存活率的影响

NAC后，所有获得pCR的患者的ctDNA均为阴性（n=17,100%）。对于未获得pCR的患者（n=43），ctDNA阳性患者（14%）发生转移性复发的风险显著增加（风险比[HR] 10.4, 95% CI 2.3-46.6）；有趣的是，未获得pCR但ctDNA阴性（86%）的患者有良好的预后，堪比那些获得了pCR的患者（HR 1.4, 95% CI 0.15-13.5）。

ctDNA清除不能是预后不良和转移复发的重要预测指标，而且ctDNA清除甚至还与未获得病理完全缓解的患者的预后改善相关。在NAC期间，对高风险型早期乳腺癌患者进行个性化的ctDNA监测或有助于实时评估治疗缓解情况，帮助微调pCR作为存活预后的替代终点。

原始出处：

M.J.M. Magbanua, et al. Circulating tumor DNA in neoadjuvant-treated breast cancer reflects response and survival. Annals of Oncology. November 20, 2020.