Nature:更年期女性为何懒得动?雌激素减少来背锅 

2021-10-14 haibei MedSci原创

下丘脑外侧核(VMHvl)的雌激素敏感神经元子集投射到海马和后脑的唤醒中心,并使雌激素能够重新平衡雌性小鼠的能量分配。

已有的研究显示,雌激素在啮齿动物和人类中的耗竭可以导致活动减少、脂肪堆积和糖尿病,强调了雌激素的保守代谢益处,而这种益处不可避免地随着年龄的增长而减少。在啮齿类动物中,排卵前17β-雌二醇(E2)的激增会暂时增加能量消耗,以协调身体活动的增加和性接受能力的峰值。

最近,为了确定雌性小鼠依靠下丘脑外侧核(VMHvl)的ERα信号来最大限度地提高其自发的身体活动,研究人员使用AAV-Cre-GFP的立体定向传递,在成年Esr1fl/fl雌性小鼠的VMHvl或弓状核(ARC)中敲减了ERα(VMHvlERαKO和ARCERαKO小鼠)。对照组雌性小鼠接受了类似的靶向AAV-GFP(VMHvlcontrol或ARCcontrol小鼠)。

研究人员观察到VMHvlERαKO雌性小鼠在黑暗周期(即活动期)的步行活动减少,这与体重的适度增加、肩胛间棕色脂肪组织(iBAT)中Ucp1的表达减少和食物摄入量不变相一致。虽然研究人员已经表明,ARCERαKO雌性小鼠表现出令人惊讶的高骨量表型,但在这个队列中没有观察到活动、体重或食物摄入的变化。

正常的食物消耗,特别是在ARCERαKO雌性小鼠中,表明雌激素的厌食作用可能是由ARC以外的部位介导的。当与其他ERα基因敲除的小鼠模型一起考虑时,该数据证明了在VMHvl中需要ERα来最大化成年雌性小鼠的身体活动水平

VMHvl神经元对雌性激素敏感,维持成年雌性小鼠的能量消耗。

此外,研究人员发现,下丘脑外侧核(VMHvl)的雌激素敏感神经元子集投射到海马和后脑的唤醒中心,并使雌激素能够重新平衡雌性小鼠的能量分配E2的激增通过直接招募雌激素受体-α(ERα)到Mc4r基因来增加这些VMHvl神经元的黑色皮质素-4受体(MC4R)信号。

在对同时表达MC4R和ERα的VMHvl神经元进行化学遗传刺激后,雌激素耗尽的雌性小鼠的静止行为和肥胖症被逆转。同样,在CRISPR介导的该节点的激活后,研究人员观察到身体活动的长期增加。

这些数据扩大了MC4R信号(单基因人类肥胖的最常见原因)的影响----超越了对食物摄入的调节,并合理地解释了报告的黑色皮质素信号的性别差异,包括女性MC4R不足的更大疾病严重程度。

这种激素依赖性节点阐明了生殖周期中的雌激素在激励行为和维持女性积极生活方式方面的力量。

 

原始出处:

William C. Krause et al. Oestrogen engages brain MC4R signalling to drive physical activity in female mice. Nature (2021). 

 

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