Acta Derm Venereol :用于斑秃的Janus激酶抑制剂的比较疗效和安全性研究
2023-01-28 医路坦克 MedSci原创 发表于陕西省
斑秃(AA)是一种自身免疫性动态疾病，可引起反复发作的脱发。本研究的目的是比较Janus激酶抑制剂治疗斑秃的疗效和安全性，通过脱发严重程度工具(SALT)评分的变化来衡量。
斑秃(AA)是一种自身免疫性动态疾病，可引起反复发作的脱发。它可以影响任何有头发的区域，从斑片状弥漫性脱发到全身脱发。在以医院为基础的研究中，AA的全球发病率在0.57%至3.8%之间变化，而在一般人群研究中，AA的终生发病率在1.7%至2.1%之间变化。推测这种变化反映了人群和研究类型的差异。AA主要见于年轻人。AA的发生具有很强的遗传成分。特应性湿疹、白癜风和自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮，都与AA有关，这意味着AA具有共同但尚未确定的致病机制。该病是动态的，发作和缓解交替发生。AA的复发率为85%，对于那些诊断超过20年的人来说，复发率几乎是100%，这表明随着时间的推移，病情会不断恶化.
AA患者的治疗选择通常基于患者的年龄、脱发的程度和影响。治疗的选择范围很广，从伪装到局部治疗(例如免疫治疗(二苯基环丙烯和二硝基氯苯))，到皮损内皮质类固醇和全身治疗(例如羟氯喹)。然而，所有这些都是标签外的，并且只显示了有限的结果。AA的程度可能是严重脱发患者心理障碍的预测因素之一。讨论与AA相关的心理合并症，AA患者的终生精神障碍患病率为66-74%，抑郁症终生患病率为38-39%，广泛性焦虑症的患病率为39-62%。因此，AA患者存在未得到满足的治疗需求。
AA的组织学反应包括毗邻毛囊部位的细胞毒性CD8+NKG2D+ T，这是由增加的干扰素γ (IFN-γ)和共同γ链(γc)细胞因子白细胞介素(IL)-2, IL-7和IL-15促进的。细胞因子，如IFN-γ和γc，与它们的受体结合并激活Janus激酶介导的信号传导，诱导信号传感器磷酸化和转录激活(STA T)分子。Janus激酶受体的激活，特别是JAK 1/2和JAK 1/3，以及转录激活(STA T)导致进一步的细胞免疫反应，最终导致毛囊中产生更多的IFN-γ和IL-15。JAK抑制剂可能是AA的一种新的治疗选择。这些靶向多种细胞因子，包括IL-2、IL-7、IL-15、IL-21和IFN- γ，它们似乎都参与了AA的发病机制。此外，JAK/STA T信号通路参与毛发周期，据报道，JAK/STA T信号通路在毛发周期的休止期和休止期上调，但在毛发生长期被抑制。几种JAK抑制剂已经在AA患者中进行了测试，本系统综述和荟萃分析的目的是研究它们在AA患者中的有效性和安全性。
采用Medline、EMBASE和Cochrane库，按照系统评价和荟萃分析(PRISMA)首选报告项目指南进行系统评价。所有调查斑秃治疗效果的研究都被纳入。
主要结果是斑秃患者在接受Janus激酶抑制剂治疗后SALT评分提高30%、50%、75%、90%和100%的比例。荟萃分析包括所有研究Janus激酶抑制剂的随机对照试验。共有37项研究符合纳入标准并被纳入。根据5项随机研究进行meta分析。对于定义为≥50%头皮脱发的斑秃患者，巴瑞替尼4 mg每日1次显示出最高的疗效。然而，在SALT评分≥50的斑秃患者中，口服德乌索利替尼12 mg，每日两次，显示出最高的疗效。
杜鲁索利替尼和巴瑞替尼是治疗斑秃的有前景的药物。然而，反应取决于药物的剂量。需要更多具有相同纳入标准、剂量和治疗持续时间的随机试验来证实这些发现。
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