Mol Cancer：无需活检，抽血即可检测，采用免疫治疗的胃癌患者的福音！
2020-12-16 MedSci原创 MedSci原创
胃癌是全球的第五常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三原因。免疫检查点抑制剂（ICI），主要是抗PD-1抗体，已被推荐用于转移性胃腺癌患者的姑息治疗，相关的预后生物指标有微卫星不稳定（MSI）状态、PD
胃癌是全球的第五常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三原因。免疫检查点抑制剂（ICI），主要是抗PD-1抗体，已被推荐用于转移性胃腺癌患者的姑息治疗，相关的预后生物指标有微卫星不稳定（MSI）状态、PD-L1表达的联合阳性评分（CPS）和EB病毒（EBV）状态。然而，在临床上，晚期胃癌患者可能缺乏新鲜的肿瘤组织，只能通过有创性再活检获取组织样本进行预后评估。
据报道，循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）可用于鉴定遗传改变和预测预后，分析靶向治疗的耐药性以及监测胃癌的复发或进展。而且，ctDNA可以提供对肿瘤特异性遗传特征的纵向和动态监视，而无需重复进行侵袭性肿瘤活检。但目前ctDNA在胃癌遗传特征分析中的研究了了。
因此，本研究旨在探索ctDNA对采用免疫治疗的胃癌患者的预后的预测价值。
2018年10月-2019年12月，共招募了46位接受PD-1抗体免疫治疗和425个基因二代测序(NGS)测序的进展期胃癌患者，其中38位患者有组织样本，43位有基础血液样本。
34对组织样本和血液样本中检测出的高频变异
评估了43位患者基础血液样本的ctDNA，88.4%的患者至少携带一个胚系突变，且与组织样本的测序结果保持一致。
maxVAF的降低情况与患者的PFS的相关性
最大体细胞变异等位基因频率（maxVAF）下降25%以上的患者的无进展生存期（PFS）较长，药物治疗缓解率较高(maxVAF>25% vs maxVAF<25%的患者：7.3个月 vs 3.6个月，p=0.0011；53.3% vs 13.3%，p=0.06)。治疗后检测不到ctDNA和可检出的患者的中位PFS分别为7.4个月和4.9个个月(p=0.025)。
TGFBR2、RHOA和PREX2基因突变对免疫治疗预后的影响
基础ctDNA中TGFBR2、RHOA和PREX2的突变状态会影响免疫治疗的疗效(p<0.05)。携带CEBPA、FGFR4、MET或KMT2B基因突变的患者发生免疫相关不良事件(irAE)的可能性更大。
综上所述，ctDNA可作为进展期胃癌免疫治疗应答的潜在生物标志物，其预测irAE的潜在作用值得进一步探讨。
原始出处：
Jin Ying,Chen Dong-Liang,Wang Feng et al. The predicting role of circulating tumor DNA landscape in gastric cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors.[J] .Mol Cancer, 2020, 19: 154.
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#胃癌患者#
30
学习了，获益匪浅
90
#胃癌#CtDNA广泛应用还是有点难度的
142
#活检#
25
ctDNA可作为进展期胃癌免疫治疗应答的潜在生物标志物
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