NAT COMMUN：近7万人的研究揭示心血管疾病潜在治疗靶点
2020-12-22 haibei MedSci原创
心血管疾病（CVD），尤其是脑血管和缺血性心脏病，是全球死亡的主要原因。降低血液循环中的血脂含量是降低风险的重要策略。然而，已有的研究显示，一些降低血脂和降低CVD风险的药物机制可能会增加脂肪肝或其他
心血管疾病（CVD），尤其是脑血管和缺血性心脏病，是全球死亡的主要原因。降低血液循环中的血脂含量是降低风险的重要策略。然而，已有的研究显示，一些降低血脂和降低CVD风险的药物机制可能会增加脂肪肝或其他代谢性疾病的风险。
最近，为了确定新的潜在的CVD药物靶点，并规避已有药物的这些不良影响，研究人员对挪威HUNT研究的参与者（n = 69,479）进行全基因组分析，以寻找对心血管疾病相关的定量血液性状具有有益影响，同时对肝功能没有不利影响的蛋白质变异。
在该研究中，研究人员共确定了76个（11个以前未报道的）可能的与一个或多个心血管疾病或肝脏相关的因果性蛋白改变变异。其中9个变异体被预测会导致蛋白质功能的丧失。这包括ZNF529:p.K405X，它与低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的降低有关（P=1.3×10-8），而与肝酶或非空腹血糖无关。
在人肝癌细胞中沉默ZNF529会导致LDL受体的上调和细胞中LDL摄取量的增加。这表明，抑制ZNF529或其基因产物应优先被作为治疗血脂异常和相关CVD的新型候选药物靶点。
原始出处：
Jonas B. Nielsen et al. Loss-of-function genomic variants highlight potential therapeutic targets for cardiovascular disease. NATURE COMMUNICATIONS (2020).
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