磺酰脲类药物的使用或能降低糖尿病患者“院外心脏骤停”的风险

院外心脏骤停（OHCA）主要由心室电生理中断引起的室性心动过速/心室颤动（VT/VF）引起。糖尿病是OHCA的重要危险因素。糖尿病的多种病理生理变化可能导致VT/VF，特别是缺血性心脏病的发展。

磺酰脲类（SU）药物通常用于糖尿病患者的血糖控制，机制是通过阻断胰腺KATP通道从而诱导胰岛素释放。重要的是，SU药物也可能阻断心肌KATP通道，从而可能影响心室肌细胞的动作电位（AP）持续时间。因此，有研究想要探索与二甲双胍相比，SU药物（单独使用或与二甲二胍联合使用）是否与降低OHCA风险相关。

这是一项基于人群的病例对照研究，数据来自参加OHCA登记的急诊医疗服务处（EMS）。

研究者对219例OHCA糖尿病患者和697例非OHCA对照糖尿病患者进行了基于人群的病例对照研究。使用多变量逻辑回归分析研究了SU药物（单独或与二甲双胍联合）与OHCA风险的相关性。使用膜片钳研究人类诱导的多能干细胞来源的心肌细胞，探索了这些药物在模拟缺血期间对动作电位时间（APD）的影响。

研究结果发现，与单独使用二甲双胍相比，使用SU药物（单独或与二甲双胺联合使用）与OHCA风险降低相关。有无急性心肌梗塞（AMI）患者之间OHCA风险降低无差异。最后，研究者发现与格列美脲相比，格列齐特而非格列本脲与OHCA风险降低相关，托布他胺似乎也与OHCA风险降低相关，但这一关联没有达到统计学意义。在hiPSc-CMs的细胞电生理学研究中，SU药物之间的差异不是由患者特征的差异或对模拟缺血期间变化的不同影响来解释的。

磺酰脲类药物的使用与患者院外心脏骤停（OHCA）急性心肌梗死（AMI）的风险

磺酰脲类药物个体使用者特征

先前的一项研究表明，与二甲双胍相比，大多数第一代和第二代SU药物与既往AMI患者或无AMI患者中的死亡率和心血管风险增加有关。然而，格列齐特治疗AMI患者和非AMI患者的结果与二甲双胍无统计学差异，表明格列齐特比其他SU药物具有更有利的心血管风险。这些发现得到另一项回顾性队列研究的支持，该研究发现与格列齐特相比，格列本脲相关的总死亡率和心血管死亡率增加。

不管流行病学发现的潜在机制如何，鉴于糖尿病患病率的急剧上升，以及糖尿病与OHCA风险增加相关的事实，本研究结果具有一定的临床重要性，而格列齐特与较低OHCA风险之间的潜在关系及其所涉及的机制保证了未来在其他环境中的二次研究。

参考文献：1.Eroglu TE, Jia L, Blom MT, Verkerk AO, Devalla HD, Boink GJJ, Souverein PC, de Boer A, Tan HL. Sulfonylurea antidiabetics are associated with lower risk of out-of-hospital cardiac arrest: Real-world data from a population-based study. Br J Clin Pharmacol. 2021 Sep;87(9):3588-3598. doi: 10.1111/bcp.14774. Epub 2021 Apr 25. PMID: 33896015; PMCID: PMC8453495.

2.Schramm TK, Gislason GH, Vaag A, et al. Mortality and cardiovascular risk associated with different insulin secretagogues compared with metformin in type 2 diabetes, with or without a previous myocardial infarction: a nationwide study. Eur Heart J. 2011;32(15):1900‐1908.