Front Med：接受抗肿瘤坏死因子药物治疗的患者发生耐多药结核病的风险

背景：根据世卫组织《2022年世界结核病报告》，结核病发病率在2020年至2021年期间上升了3.6%，扭转了过去20年来的下降趋势。不幸的是，据估计，2020年至2021年期间，耐多药结核病(MDR-TB)的负担也有所增加。在全球范围内，2021年新发结核病患者中耐多药结核病的发病率约为3.6%，对以前接受过结核病治疗的人的最佳估计约为18%。对药物敏感的结核病和耐药结核病的传播方式相同。然而，与治疗感染易感结核菌株的患者相比，治疗耐多药结核病感染要复杂得多，效果更差，毒性更大，费用也更高。由于缺乏对与发展耐多药结核病相关的风险因素的了解，在社区中减少耐多药结核病的发病率可能很困难。

导致耐药性形成的机制是复杂的，即使在同一患者体内，耐药性也可能有多种原因。以前的研究已经确定了产生抗结核耐药性的危险因素。一些研究表明，抗药性可能与先前接触的抗结核药物数量不足以完全治愈有关。其他研究表明，种族、营养不良和肺结核可能是发展耐药结核病的危险因素。耐多药结核病的发病可能与各种因素有关，包括种族、社会经济地位、文化、生活方式、流行病学、医疗条件和检测技术。一些共病研究表明，感染人类免疫缺陷病毒(HIV)或糖尿病的人更有可能患上耐多药结核病。

目的：然而，很少有研究确定与耐药结核病的发展相关的合并症或医疗条件。此外，除艾滋病毒和糖尿病外，尚不清楚与结核病相关的风险因素是否已经成为耐药结核病的风险因素。我们利用国家人口数据库调查了肺结核患者中发生耐多药结核病的危险因素。

材料和方法：基于韩国医疗保险审查和评估服务的索赔数据，我们对2008年1月1日至2021年2月28日期间接受抗结核治疗的18岁或18岁以上的活动性肺结核患者进行了回顾性调查。

结果：在248,176例接受抗结核治疗的肺结核患者中，2.0%的患者被确认为耐多药结核病。与非耐多药结核病患者相比，耐多药结核病患者表现出男性优势，且MDRTB患者更年轻。在接受抗结核治疗的患者中，在处方抗结核药物之前接受抗肿瘤坏死因子药物治疗的患者患耐多药结核病的风险是那些从未接触过抗肿瘤坏死因子药物的患者的3.26倍，在调整了其他结核病危险因素(年龄、性别、吸入皮质类固醇、糖尿病、肝脏疾病、尘肺和器官或血液接受者)后。耐多药结核病的风险在男性和年轻患者中也有所增加。

图1根据结核病患者使用抗肿瘤坏死因子药物的情况，多药耐药结核病累积概率的Kaplan Meier曲线。对数列检验表明，曲线之间存在显著差异。PreTB_antiTNF=0：诊断为结核病前未使用抗肿瘤坏死因子药物，preTB_antiTNF=1：诊断为结核病前使用抗肿瘤坏死因子药物。

图2结核病患者耐多药结核病危险因素的调整危险比(n=248,176)。ICS：吸入皮质激素，INF：肿瘤坏死因子。

表1耐多药肺结核的发病率和发病时间。

结论：抗肿瘤坏死因子治疗可能是肺结核患者耐多药肺结核的原因之一。

原文出处：Park J,  Hong Y,  Hong JY,Risk for multidrug-resistant tuberculosis in patients treated with anti-tumor necrosis factor agents.Front Med (Lausanne) 2023;10