Clin Cancer Res：Hedgehog信号抑制可改变胰腺癌微环境的成纤维细胞组成和免疫细胞浸润
2021-02-19 MedSci原创 MedSci原创
在胰腺癌中，Hedgehog信号到底是促进肿瘤生长还是抑制肿瘤生长？
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致命性疾病，以广泛纤维炎症间质为特征，含有丰富的癌症相关成纤维细胞(CAF)。PDAC的CAF具有异质性，但这种异质性的本质目前还未完全清楚。
Hedgehog通路在PDAC中以旁分泌方式发挥作用，癌细胞分泌的配体向微环境中的基质细胞发出信号。既往研究Hedgehog信号在PDAC中的作用的报道一直存在相互矛盾——既有研究报告Hedgehog信号可促进肿瘤生长，也有研究报告其可限制肿瘤生长。鉴于新发现的CAF异质性，Steele等人研究了Hedgehog通路抑制是如何重编程PDAC微环境的。
研究人员结合了药理抑制、功能获得性和功能丧失性遗传学实验、实时细胞计数和单细胞RNA测序来研究Hedgehog信号在PDAC中的作用。
研究人员发现，Hedgehog信号在成纤维细胞中被独特地激活，且在肌成纤维细胞性CAF(myCAF)和炎症性CAF(iCAF)中差异性高表达。Sonic Hedgehog过表达可促进肿瘤生长，但通过平滑的拮抗剂LDE225抑制Hedgehog通路会影响肿瘤生长。
此外，Hedgehog通路抑制会减少myCAF的数量，增加iCAF的数量，这一点与细胞毒性T细胞的减少和调节性T细胞的扩增有关，还与免疫抑制相一致。
综上所述，Hedgehog通路抑制改变了胰腺癌微环境中成纤维细胞的组成和免疫细胞浸润。
原始出处：
Steele Nina G,Biffi Giulia,Kemp Samantha B et al. Inhibition of Hedgehog Signaling Alters Fibroblast Composition in Pancreatic Cancer. Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-20-3715
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