A&R: 蛋白质甘露糖基化作为狼疮性肾炎的诊断和预后生物标志物
2021-12-08 MedSci原创 MedSci原创
本研究旨在调查狼疮性肾炎(LN)的细胞糖基化是否发生改变，以确定表征LN发病机制的独特糖基化特征。
目的：蛋白质糖基化的变化是免疫介导疾病的标志。聚糖是炎症反应的主要调节剂，是区分自我-非自我的重要分子。本研究旨在调查狼疮性肾炎(LN)的细胞糖基化是否发生改变，以确定表征LN发病机制的独特糖基化特征。
方法：在来自系统性红斑狼疮和活检证实的LN患者的肾脏标本中进行了全面的组织糖组学表征。结合先进的组织质谱（基质辅助激光解吸电离成像质谱）、原位糖表征（使用植物血凝素白细胞凝集素(PHA-L)评估β1,6 N-乙酰氨基葡萄糖β1-6-支链N-聚糖的表达，使用雪花莲凝集素(GNA) 评估甘露糖化N-聚糖的表达）和离体糖表型分析，对LN组织样本中的 N-聚糖库进行结构图谱分析。
结果：LN表现出独特的聚糖特征：通常在低等微生物中才发现的富含甘露糖的聚糖丰度和空间分布增加。这种糖印记是LN特异性的，因为在其他肾脏疾病中没有观察到。 LN中甘露糖基化聚糖的暴露发生在肾细胞表面，促进免疫细胞表达的特定聚糖识别受体的识别增加。LN的这种异常糖印记被证明是由于复杂的N-糖基化通路和成熟的O-甘露糖基化途径的缺陷造成的。此外，诊断时从LN患者的肾活检样本中检测到的甘露糖化水平被证明可以预测慢性肾病(CKD)的发展，特异性为93%。
结论：细胞甘露糖基化是LN的标志物，可预测CKD的发展，代表了一种潜在的糖生物标志物，可纳入到LN的诊断和预后算法中。
出处：
Alves, I., Santos-Pereira, B., Dalebout, H., et al. (2021), Protein Mannosylation as a Diagnostic and Prognostic Biomarker of Lupus Nephritis: An Unusual Glycan Neoepitope in Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol, 73: 2069-2077. https://doi.org/10.1002/art.41768
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