Blood:达拉菲尼联合曲美替尼治疗复发/难治性BRAF V600E突变毛细胞白血病

2022-09-30 MedSci原创 MedSci原创

达拉菲尼联合曲美替尼在复发性/难治性BRAF V600E突变阳性的HCL患者中表现出了持久的反应和可控的安全性

毛细胞白血病 (HCL) 是一种罕见的惰性B细胞增生性恶性血液病,通常与全血细胞减少和脾肿大有关。BRAF V600E是毛细胞白血病的关键致癌驱动突变。本文报告了达拉菲尼(Dabrafenib)联合曲美替尼(Trametinib)治疗复发性/难治性BRAF V600E突变阳性的HCL患者的疗效和安全性。

该研究是一项开放标签的2期临床试验,招募了对嘌呤类似物一线治疗无反应或≥2线既往治疗后复发的BRAF V600E突变阳性HCL患者。予以达拉菲尼 150mg(每日2次)+曲美替尼 2mg(每日1次)治疗,直到疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡。主要终点为研究者评估的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和安全性。


无进展生存率和总生存率

共招募了BRAF V600E突变阳性HCL患者。研究者评估的ORR为89.0%(95% CI 77.8%-95.9%),65.5%的患者获得了完全缓解(无微小残留病[MRD]: 9.1%[骨髓活检免疫组化阴性]、12.7%[骨髓抽吸流式细胞术阴性[FC]、16.4%[免疫组化和/或FC结果阴性],有MRD:49.1%),23.6%的患者获得了部分缓解。24个月持续缓解率是97.7%,24个月无进展生存率和总生存率分别是94.4%和94.5%。

最常见的治疗相关不良反应有发热 (58.2%)、寒战 (47.3%) 和高血糖 (40.0%)

综上,达拉菲尼联合曲美替尼在复发性/难治性BRAF V600E突变阳性的HCL患者中表现出了持久的反应和可控的安全性,与既往在其他适应症患者中观察到的一致,可考虑作为这类患者无利妥昔单抗的治疗选择。

原始出处:

Kreitman Robert J,Moreau Philippe,Ravandi Farhad et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with relapsed/refractory BRAF V600E mutation-positive hairy cell leukemia.[J] .Blood, 2022, https://doi.org/10.1182/blood.2021013658

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