阜外医院实验诊断中心“火眼金睛”识破假性马凡综合征
2019-02-21 不详 网络
20岁，男性，瘦高、细长指、晶状体异位、有皮纹、轻度二尖瓣脱垂。 2015年3月的一天，阜外医院血管外科接诊了这样一位患者。根据临床症状，高度怀疑是马凡综合征。
20岁，男性，瘦高、细长指、晶状体异位、有皮纹、轻度二尖瓣脱垂。
马凡综合征，是一种常染色体显性遗传的结缔组织疾病，病变主要累及心血管、骨骼（瘦高、细长指/趾、脊柱侧凸、鸡胸/漏斗胸）和眼睛（近视、晶状体异位），其中心血管系统异常，包括主动脉瘤/夹层，是导致马凡综合征患者死亡的最主要原因。2010年修订版Ghent标准首次将 FBN1 基因突变筛查纳入马凡主要诊断条件。
接诊医生遂将患者样本交由实验诊断中心做基因检测，查找致病基因突变。结果过程有些曲折。
最先对马凡综合征和相关主动脉病相关的15个基因进行基因组合检测，未发现可疑致病变异。
但是患者马凡体征明显，之后遂又进行了多重连接探针扩增检测以查找FBN1基因大片段缺失，结果仍为阴性。
难道不是马凡综合征？
最后进行的全外显子组测序（whole exome sequencing, WES）分析，解开了其中秘密。结果显示，患者携带了CBS基因的复合杂合突变（c.1359-1G>C和c.749T>A, p.Met250Lys） 。
CBS基因编码胱硫醚β合酶，如突变会导致胱硫醚β合酶缺陷，进而引起高胱氨酸尿症。
这是一种常染色体隐性遗传疾病，患者可出现晶状体异位和/或高度近视、与马凡相似的骨骼异常（如过高、细长指、脊柱侧凸、漏斗胸）、以血栓栓塞为特征的血管异常、发育迟缓/智力障碍等一种或多种异常表现，曾被称为假性马凡综合征。
真假马凡综合征，临床表现上有很大重合，容易混淆、造成误诊。但与马凡综合征不同的是，高胱氨酸尿症患者极少发生主动脉瘤等血管异常，而可能发生血栓栓塞等血管疾病，因此在监测和治疗方面都截然不同。
根据基因检测结果，又检测了患者血同型半胱氨酸和甲硫氨酸水平，结果不出所料，均远远高于正常值。同时确诊高胱氨酸尿症。
识别假性马凡综合征后，遂针对病因进行相应治疗，并定期检查以预防并发症（血栓栓塞等）的发生。
临床上有很多疾病都会出现马凡样体征，容易误诊，病例报告者将这些疾病的临床表现与致病基因进行了总结（表1），同时建议把其致病基因也纳入到马凡相关疾病基因组合检测中，或者进行全外显子组测序。
表1 有马凡样体征的遗传疾病汇总
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