Redox Biol:恢复胶质母细胞瘤治疗敏感性的潜在治疗靶点

2017-09-23 Emma MedSci原创

胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下,多数生长于幕上大脑半球各处。呈浸润性生长,常侵犯几个脑叶,并侵犯深部结构,还可经胼胝体波及对侧大脑半球。

胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下,多数生长于幕上大脑半球各处。呈浸润性生长,常侵犯几个脑叶,并侵犯深部结构,还可经胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见。获得替莫唑胺(TMZ)抗性是导致胶质母细胞瘤(GBM)治疗失败的一个重要因素。GBM逃避TMZ毒性的确切机制并不总是与DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的表达有关,所以其中的确切机制仍需要进一步调查。

研究人员使用来源于MGMT阴性GBM临床样本和细胞株的TMZ抗性变体, 揭示TMZ治疗后特异性蛋白1(Sp1)表达与活性氧(ROS)积累降低有关。分析基因表达数据库以及细胞研究确定了ROS清除剂超氧化物歧化酶2(SOD2)与疾病相关。SOD2表达增加,并且发现其在TMZ抗性细胞中与Sp1共表达,SOD2启动子研究显示Sp1是提高SOD2基因表达的关键转录激活因子。与Sp1抑制剂的联合治疗恢复了TMZ的抑制作用,降低了TMZ耐药细胞的SOD2水平。这种治疗策略能够恢复TMZ异种动物的易感性,延长原位模型的

研究结果表明,SP1调节ROS清除剂是一种提高癌症恶性度和抗化疗能力的新机制,该途径的抑制是恢复GBM治疗敏感性的潜在治疗靶点。

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  1. 2017-09-30 大爰

    学习了谢谢分享!!

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  2. 2017-09-28 虈亣靌

    学习了获益匪浅

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  3. 2017-09-24 lietome24

    好文.值得点赞!认真学习.应用于实践!谢谢分享给广大同好!

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  4. 2017-09-23 虈亣靌

    学习了谢谢作者分享!

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  5. 2017-09-23 131****1460

    学习了受益匪浅

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