Br J Cancer:天然药物芫花瑞香宁阻断胆固醇合成抑制肝癌的发生发展

2020-09-23 xiaozeng MedSci原创

肝细胞癌(HCC)作为全球癌症相关死亡的主要原因之一,HCC患者的5年生存率仅为15%,超过80%的HCC患者确诊时已为晚期且伴随着不良的预后。越来越多的证据表明,肝癌的发生不仅与遗传和基因组的改变相

肝细胞癌(HCC)作为全球癌症相关死亡的主要原因之一,HCC患者的5年生存率仅为15%,超过80%的HCC患者确诊时已为晚期且伴随着不良的预后。越来越多的证据表明,肝癌的发生不仅与遗传和基因组的改变相关,也与新陈代谢的改变密切相关。然而,其潜在的机制尚不清楚。因此,深入了解HCC的相关分子基础,并开发有效的治疗策略,有利于提高患者的生存率。

肝脏是调节胆固醇内稳态的一个中心器官,DHCR24是胆固醇生物合成途径的一个关键酶,参与脂质筏的形成。芫花瑞香宁(Genkwadaphnin,GD)是一种从瑞香科(Thymelaeaceae)植物芫花的花蕾中分离出来的瑞香烷二萜。

GD的化学结构

研究人员使用HCC细胞和BALB/c裸鼠模型评估GD的作用。通过基因芯片鉴定GD中的差异表达基因。且通过相关分子生物学实验检测DHCR24的表达和活性、胆固醇水平、脂质筏结构以及DHCR24在人肝癌样本中的作用。

GD处理的差异基因表达图谱

研究人员发现,在人肝癌样本中,DHCR24的高表达水平与患者的不良预后息息相关。干扰DHCR24的表达能抑制HCC细胞的生长和迁移。GD给药能抑制HCC细胞的生长和转移。GD能够通过抑制DHCR24的表达和活性,以及??DHCR24介导的胆固醇的生物合成过程和脂质筏的形成,最终抑制HCC细胞的侵袭和迁移能力。

GD抑制肝癌发生发展相关示意图

综上,该研究结果显示,靶向DHCR24介导的胆固醇代谢可能是肝癌的一个有效的治疗策略,而天然产物GD或可成为HCC治疗的一个潜在的药物。


原始出处:

Wu, J., Guo, L., Qiu, X. et al. Genkwadaphnin inhibits growth and invasion in hepatocellular carcinoma by blocking DHCR24-mediated cholesterol biosynthesis and lipid rafts formation. Br J Cancer (22 September 2020).

 

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  1. 2020-09-24 lovetcm

    #中药##芫花#是有毒药物,能堕胎,抗肿瘤,不过人家把机制和#靶点#搞清楚了,了不起

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  2. 2020-09-24 1591f17e2fm

    现在得肿瘤实在太多了

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  3. 2020-09-24 留走人康

    肝癌,接下来就要细分了,对于体质好的病人,能否将PD-1类+抗血管新生+放疗等相结合,甚至有必要用TACE进行减负

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  4. 2020-09-23 Nebula-Qin

    芫花瑞香宁(Genkwadaphnin,GD)是一种从瑞香科(Thymelaeaceae)植物芫花的花蕾中分离出来的瑞香*二萜。

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