Cell Death Differ：PIWIL2通过与IKK相互作用调节食管鳞状细胞癌细胞自噬和凋亡的发生
2021-01-21 xiaozeng MedSci原创
食道癌作为全球第八大最普遍的癌症类型，也是第六大癌症相关死亡的主要原因。食道腺癌（EAC）和食道鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌的两种常见组织学亚型。ESCC在包括中国在内的东亚地区更为普遍（>9
食道癌作为全球第八大最普遍的癌症类型，也是第六大癌症相关死亡的主要原因。食道腺癌（EAC）和食道鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌的两种常见组织学亚型。ESCC在包括中国在内的东亚地区更为普遍（>90％），而EAC则常见于西方国家中。
作为中国最常见的恶性肿瘤之一，ESCC的5年生存率较低（<30％），该低生存率也与疾病的晚期诊断、频繁转移和治疗耐药性的产生相关。既往研究显示，细胞自噬和细胞凋亡作用的抑制对于ESCC细胞的存活至关重要。然而其相关分子机制仍有待阐明。
PIWIL2在ESCC中高表达且与患者的不良预后相关
在该研究中，研究人员发现PIWIL2在ESCC中高表达，且与患者的较高分期和较差的5年生存率相关。进一步研究显示，PIWIL2可直接与IKK结合并促进其磷酸化，从而导致IκB的磷酸化并诱导NF-κB的核转运，最终抑制细胞凋亡的发生。
PIWIL2调控ESCC细胞凋亡和自噬的模式图
同时，研究人员发现PIWIL2能够竞争性抑制IKK与TSC1的结合，失活mTORC1信号通路，最终抑制ULK1的磷酸化和细胞自噬的启动。移植瘤模型揭示了PIWIL2能够以IKK依赖性的方式促进ESCC的生长。
综上，该研究结果首次揭示了PIWIL2调节细胞自噬和细胞凋亡的作用，且该基因也与ESCC患者的不良预后相关，该研究也为PIWIL2在肿瘤发生过程中的作用提供了新的见解。
原始出处：
Zhao, X., Huang, L., Lu, Y. et al. PIWIL2 interacting with IKK to regulate autophagy and apoptosis in esophageal squamous cell carcinoma. Cell Death Differ (19 January 2021).
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