Oncogene：前列腺癌中雄激素受体剪接变异体-7（AR-V7）对第二代雄激素受体信号抑制剂耐药中的作用
2020-10-15 AlexYang MedSci原创
截短了的雄激素受体剪接变异体-7（AR-V7）在前列腺癌生物学中的作用是一个未解决的问题。它是简单的第二代雄激素受体信号抑制剂（ARSi）如醋酸阿比特龙（Abi）和恩杂鲁胺（Enza）耐药的标志，还是
截短了的雄激素受体剪接变异体-7（AR-V7）在前列腺癌生物学中的作用是一个未解决的问题。它是简单的第二代雄激素受体信号抑制剂（ARSi）如醋酸阿比特龙（Abi）和恩杂鲁胺（Enza）耐药的标志，还是通过与其配体无关的转录活性成为致死性耐药的功能驱使因子？
最近，有研究人员为了解决这个问题，在一系列独立的患者来源的异种移植（PDXs）中评估了ARSi的耐药性和遗传可能性以及全长AR（AR-FL）与AR-V7的表达之间的相关性。虽然所有PDXs都缺乏PTEN表达，但对TP53、RB1、BRCA2、PIK3CA或MSH2的突变，或SOX2或ERG的表达和ARSi抗性则没有共性特征。AR-FL单独表达升高就足以引起Abi而非Enza耐药，即使AR-FL是功能增益（GOF）突变也是上述情况。Enza耐药性始终与AR-V7表达增加相关。另外，研究人员还评估了使用CRISPR-Cas9单独或联合敲除AR-FL或AR-V7的Abi-/Enza耐药性LNCaP-95细胞的体外和体内生长反应情况。
最后，研究人员将这些生长反应与RNAseq分析相结合，阐释了AR-FL和AR-V7依赖的转录互补都是Abi/Enza耐药性所需要的。
原始出处：
Yezi Zhu， Susan L. Dalrymple， Ilsa Coleman et al. Role of androgen receptor splice variant-7 (AR-V7) in prostate cancer resistance to 2nd-generation androgen receptor signaling inhibitors. Oncogene. Sep 2020
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