Oncogene：去势抵抗性前列腺癌中神经内分泌分化的micromRNA决定因素研究
2020-10-24 AlexYang MedSci原创
治疗诱导的神经内分泌前列腺癌（NEPC）是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的一种极具侵袭性的亚型；随着恩杂鲁胺（ENZ）和阿比特龙等高效雄激素受体（AR）通路抑制剂（API）的广泛使用，其发病率越来越高
治疗诱导的神经内分泌前列腺癌（NEPC）是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的一种极具侵袭性的亚型；随着恩杂鲁胺（ENZ）和阿比特龙等高效雄激素受体（AR）通路抑制剂（API）的广泛使用，其发病率越来越高，并通过一个可逆的转分化过程产生，称为神经内分泌分化（NED）。目前为止，NED的分子基础还没有完全了解，导致其诊断缺乏有效的分子标记。
最近，有研究人员首次阐释了NE状态的转换伴随着关键miRNA的改变，包括miR-106a~363簇的下调和miR-301a和miR-375的上调。为了系统调查驱动治疗诱导NED的关键miRNAs改变，研究人员在具有腺癌特征（CRPC-adeno）与神经内分泌特征（CRPC-NE）的人类转移性CRPC临床样本+PDX模型的回顾性队列中进行了小RNA-NGS研究。更多的是，随着机器学习算法在测序数据中的应用，研究人员训练了一个 "miRNA分类器"，该分类器可以有效地将 "CRPC-NE "与 "CRPC-腺样 "病例进行分类。分类器的性能在另外一组mCRPC患者和公开的PCa队列中得到了验证。重要的是，研究人员揭示了miR-106a~363簇对驱动NEPC的主要结节蛋白具有多向调节作用，包括Aurora激酶A、N-Myc、E2F1和STAT3。
miR-105a-363簇下调促进NEPC
最后，研究人员指出，他们的研究具有重要的临床意义和转化潜力，因为他们的 "miRNA分类器 "可以作为一种分子工具，将mCRPC患者分层为有/没有NED的患者，并能够指导治疗决策。此外，研究人员鉴定了新的miRNA NED驱使因子，且可用于NEPC治疗靶点的开发。
原始出处：
Divya Bhagirath， Michael Liston， Nikhil Patel et al. MicroRNA determinants of neuroendocrine differentiation in metastatic castration-resistant prostate cancer. Oncogene. Oct 2020
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