Eur Heart J：单核细胞Y染色体丢失与经导管主动脉瓣置换术患者生存率降低相关

血细胞中Y染色体马赛克缺丢失(LOY)，定义为整个Y染色体丢失，是人类血细胞中最常见的获得性体细胞突变。Y染色体的丢失随着年龄的增长而增加，并与髓系细胞的克隆扩增相关。在流行病学研究中，LOY与老年男性较短的预期寿命以及各种与年龄相关的疾病有关，包括癌症、阿尔茨海默病、黄斑变性和心血管疾病。最近，Sano等人通过实验证明，小鼠Y染色体的造血损失导致衰老过程中心脏纤维化，特别是在主动脉收缩导致左心室压力过载后，这模拟了主动脉瓣狭窄的后果。Sano等人的研究首次揭示了LOY与心脏病的因果关系。即使在经导管主动脉瓣置换术(TAVR)后，心肌纤维化也是死亡率的主要决定因素。

近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章，研究人员假设LOY影响接受TAVR男性的长期结局。

研究人员利用外周血细胞DNA的数字PCR技术，利用TaqMan对AMELX和AMELY基因之间6 bp的序列差异进行LOY (Y/X比)评估。研究人员利用scRNAseq对缺乏Y染色体的单核细胞的遗传特征进行了解码。

在362名成功接受TAVR的晚期主动脉瓣狭窄患者中，LOY的范围从- 4%到83.4%，48%的患者为LOY达10%以上。3年死亡率随LOY增加而增加。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示LOY >17%为预测死亡率的最佳临界值。在多变量分析中，LOY仍然是随访期间死亡的显著(P < 0.001)独立预测因子。scRNAseq揭示了一种促纤维化基因标记，LOY单核细胞显示转化生长因子(TGF) β相关信号的表达增加，而TGFβ抑制途径的表达下调。

由此可见，这是第一个证明血细胞LOY与TAVR成功后长期生存严重受损相关的研究。从机制上看，促纤维化基因标记使患者来源的循环LOY单核细胞对TGFβ信号通路敏感，支持心脏纤维化在促进接受TAVR的男性中观察到的LOY效应方面的突出作用。

原始出处：

Silvia Mas-Peiro.et al.Mosaic loss of Y chromosome in monocytes is associated with lower survival after transcatheter aortic valve replacement.European Heart Journal.2023.https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad093/7080274