Cancer Cell：中山大学方文峰/张力发现复发性或转移性鼻咽癌的潜在治疗新方法

鼻咽癌(NPC)每年在全球范围内约有133,000例新发癌症病例和80,000例死亡，其特点是具有独特的地理分布，特别是在亚洲流行。复发性或转移性(R/M)鼻咽癌对化疗高度敏感，但一线吉西他滨加顺铂的生存结果不理想。

2023年5月18日，中山大学方文峰及张力共同通讯在Cancer Cell在线发表题为“Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer: A multicenter phase 3 trial (RATIONALE-309)”的研究论文，该研究进行了一项替雷利珠单抗加化疗作为复发性或转移性鼻咽癌的一线治疗的多中心3期试验。

在中期分析中，与安慰剂化疗相比，替雷利珠单抗化疗的无进展生存期(PFS)明显更长。无论程序性死亡配体1表达如何，观察到替雷利珠单抗化疗与安慰剂化疗的PFS获益。治疗线后的PFS和总生存期显示，替利单抗化疗优于安慰剂化疗。两组之间的安全性情况相似。基因表达谱(GEP)鉴定了免疫“热”肿瘤，并显示激活的树突状细胞(DCs)特征与替雷利珠单抗化疗PFS益处相关。该研究结果表明替利单抗化疗应被视为R/M NPC的一线治疗，GEP和活化DC特征结果可能有助于确定可能从免疫化疗治疗中获益最多的患者。

抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)抗体单药治疗在既往化疗失败的R/M NPC患者中显示出抗肿瘤活性，客观缓解率(ORR)为20%至34%，中位无进展生存期(mPFS)为1.9至6.5个月。最近，两项3期研究表明，与单独化疗相比，在一线化疗中添加抗PD-1抗体可显著延长PFS。然而，最佳治疗顺序仍不清楚。PFS2的评估(定义为从随机分配到开始新的抗癌治疗后第二次或随后的疾病进展或任何原因导致的死亡的时间，无论哪个先发生)提供了对后续治疗线的额外见解，并可能有助于确定治疗顺序是否为R/M NPC患者提供最佳结果。

抗PD-1单克隆抗体替雷利珠单抗被设计用于减少与巨噬细胞上Fcγ受体的结合并限制ADCP，并且对PD-1具有高亲和力和结合特异性，替雷利珠单抗已在几种肿瘤类型中显示出抗肿瘤功效，目前在中国已被批准用于多种适应症。

文章模式图（图源自Cancer Cell ）

该研究报告了一项3期试验(RATIONALE309)的结果，该试验评估了替雷利珠单抗作为R/M鼻咽癌一线治疗与安慰剂、吉西他滨和顺铂联合使用的疗效和安全性。在标准化疗中加入替雷利珠单抗可显著降低疾病进展或死亡风险，并具有可耐受的安全性。PFS2数据支持使用替雷利珠单抗化疗作为一线治疗，以提供最大的临床效益。GEP表明，TME中激活的DC特征可以作为一种潜在的生物标志物，用于识别可能从免疫化疗中获益最多的患者。

原文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00140-X