Hum Mol Genet：NCOA3是常染色体显性渐进性听力损失的新候选基因
2021-01-15 AlexYang MedSci原创
听力损失是人类常见的感觉障碍，其中遗传因素占病例的比例较高。
听力损失是人类常见的感觉障碍，其中遗传因素占病例的比例较高。
最近，有研究人员调查了一个五代同堂的大家庭，其中15人出现非综合征性、感音神经性、双侧性和渐进性听力损失，并为常染色体显性遗传。研究人员利用SNP阵列和选定的微卫星标记进行连锁分析发现，20号染色体上一个接近13cM的区域是可能的致病突变的最佳候选区域。经过外显子组测序和变异过滤，只有一个预测的NCOA3基因的缺失性变异（NM_181659，c.2810C>G；p.Ser937Cys）符合他们的连接数据。RT-PCR，免疫染色和原位杂交显示小鼠和斑马鱼内耳中表达ncoa3。研究人员使用CRISPR/Cas9系统生成了一个稳定的纯合斑马鱼突变系。结果表明，ncoa3-/-突变体中，耳朵中没有表现出任何较大的形态异常，然而，前黄斑毛细胞表现出方向性的改变。令人惊讶的是，形成耳软骨的软骨细胞在ncoa3-/-中表现出异常，具体为脱离其位置，侵入耳道并阻塞耳嵴。成年突变体表现出耳石的致密物质堆积，骨质密度增加。斑马鱼游泳行为的改变证实了ncoa3在听力损失中的潜在作用。
稀有NCOA3变异在该家族中与听力损失共分离
最后，研究人员指出，他们确定了一个潜在的候选基因来解释遗传性听力损失。他们的功能分析表明，细微和异常的骨骼行为参与了渐进性感觉功能损伤的发病机制。
原始出处：
Rodrigo Salazar da Silva ， Vitor Lima Goes Dantas ， Leandro Ucela Alves et al. NCOA3 identified as a new candidate to explain autosomal dominant progressive hearing loss. Hum Mol Genet. Dec 2020
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