NEJM:围手术期帕博利珠单抗治疗早期非小细胞肺癌

在可切除的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，包括新辅助和辅助免疫检查点抑制的围手术期治疗方法可能提供超出单独使用两种治疗方法的益处。

近期发表在NEJM上的一项随机、双盲、3期试验，评估了早期非小细胞肺癌患者围手术期帕博利珠单抗的疗效。患有可切除II、IIIA或IIIB期（N2期）NSCLC的患者按1:1的比例分配，每3周接受一次新辅助帕博利珠单抗（200mg）或安慰剂治疗，每种药物均给予以顺铂为基础的化疗4个周期，然后每3周进行一次手术和辅助帕博利珠单抗（200mg）或安慰剂，持续时间长达13个周期。主要终点是无事件生存率（从随机分组到首次出现阻碍手术正常计划的局部进展、不可切除肿瘤、进展或复发或死亡的时间）和总生存率。次要终点包括主要病理反应、病理完全反应和安全性。

研究结果：共有397名患者被分配到帕博利珠单抗组，400名患者被分配到安慰剂组。在预先指定的第一次中期分析中，中位随访时间为25.2个月。帕博利珠单抗组24个月无事件生存率为62.4%，安慰剂组为40.6%（进展、复发或死亡的风险比为0.58；95%置信区间[CI]为0.46至0.72；P<0.001）。帕博利珠单抗组估计的24个月总生存率为80.9%，安慰剂组为77.6%（P=0.02）。帕博利珠单抗组30.2%的参与者和安慰剂组11.0%的参与者出现了主要的病理反应（差异，19.2个百分点；95%置信区间，13.9至24.7；P<0.0001；阈值，P=0.001），病理完全缓解率分别为18.1%和4.0%（差异14.2个百分点；95%可信区间10.1至18.7；P＜0.0001；阈值，P＝0.0001）。在所有治疗阶段，帕博利珠单抗组44.9%的参与者和安慰剂组37.3%的参与者有3级或更高级别的治疗相关不良事件，其中分别有1.0%和0.8%的参与者有5级不良事件。

结论：在可切除的早期NSCLC患者中，与单独新辅助化疗后手术相比，新辅助帕博利珠单抗联合化疗后切除和辅助帕博利珠单抗显著改善了无事件生存期、主要病理反应和病理完全缓解。在该分析中，两组之间的总生存期没有显著差异。