JAMA:双胞胎研究揭示癌症的家族性风险

2016-01-06 崔倩 译 MedSci原创

以人群为基础的研究家族性癌症风险的估计是癌症风险预测的重要组成部分。

以人群为基础的研究家族性癌症风险的评估研究是癌症风险预测的重要组成部分。

该研究的目的是在一个大的双胞胎队列中估计家族性风险和癌症类型的遗传。

这项在丹麦、芬兰、挪威和瑞典进行的以人口为基础登记的前瞻性研究包括80309对同卵和123382对同性异卵双胞胎(N=203691)。在1943年和2010年之间,研究人员对双胞胎进行了中位时间为32年的随访。共有50990人因任何原因死亡,3804人移居,并失去了后续随访。

暴露点为双胞胎共享的环境和遗传危险因素。

主要成果是癌症事件发生。时间-事件分析通过癌症登记随访来估算家族风险(在发生癌症的一个双胞胎个体中的癌症风险)和遗传(由于个体间遗传差异导致的癌症风险变化比例)。统计模型校正了年龄和随访时间,对死亡的终检和竞争风险进行了解释。

在23980人中共有27156例癌症事件被诊断,转换累计发生率32%。共有1383对同卵(2766人)和1933对异卵(2866人)被诊断出癌症。在这些人中,38%对同卵双胞胎和26%对异卵双胞套被诊断为相同的癌症类型。双胞胎中有一个被诊断为癌症,则另一个被诊断为癌症的风险也增加,与总体累计风险(32%)相比,据估计上述累计风险在异卵双胞胎中(37%;95%Cl,36%-38%)有绝对高出5%(95%Cl,4%-6%),在同卵双胞胎中(46%;95%Cl,44%-48%)有绝对高出14%(95%Cl,12%-16%)的风险。

对于大多数癌症类型,同卵双胞胎比异卵双胞胎有更显著的家族性风险和较高的累积风险。整体癌症的遗传率为33%(95%CI,30%-37%)。显著遗传的癌症类型是皮肤黑色素瘤(58%;95%Cl,43%-73%),前列腺癌(57%;95%Cl,51%-63%),非黑色素瘤皮肤(43%;95% Cl,26%-59%),卵巢(39%;95%Cl,23%-55%),肾脏(38%;95%Cl,21%-55%),乳腺癌(31%;95%Cl,11%-51%),和子宫内膜(27%;95%Cl,11%-43%)。

这项长期的关于北欧双胞胎随访研究中,相对于异卵双胞胎,同卵双胞胎对于总体癌症和特定类型的癌症有显著过剩的家族性风险,包括前列腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和子宫癌。这些关于癌症的遗传风险的信息可能会有益于患者教育和癌症风险的咨询。

原始出处:

Lorelei A. Mucci,Jacob B. Hjelmborg,Jennifer R. Harris,et al.Familial Risk and Heritability of Cancer Among Twins in Nordic Countries,JAMA,2016.1.5

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