Front Endocrinol：阿仑磷酸钠治疗地中海贫血相关性骨质疏松症的随机对照试验

地中海贫血是泰国遗传性贫血的常见原因，估计每年有3000例新病例。充足的输血和铁络合可延长地中海贫血患者的寿命。因此，这些患者正在经历长期的代谢并发症，包括地中海贫血和骨病。地中海贫血患者的骨质疏松症是由于骨重建过程受损造成的，包括成骨细胞活性降低和破骨细胞功能增强。

地中海贫血相关性骨质疏松症（TAO）的发生主要受骨髓扩张、性腺机能减退、细胞因子谱失衡以及生长激素-胰岛素样生长因子-1(GH-IGF-1)轴缺陷等因素的影响。此外，铁超载、脱铁胺中毒、维生素D缺乏和其他内分泌疾病可能是潜在的致病因素。在治疗良好的患者中，TAO的患病率高达50%，在治疗不佳的患者中，TAO的患病率高达70%。在泰国和世界各地，地中海贫血患者在年轻时经常发生骨折。到目前为止，对于TAO的标准治疗还没有达成共识。先前的研究表明，由于抗骨吸收作用，双膦酸盐可改善地中海贫血伴骨质疏松患者的骨密度。

阿仑磷酸钠是一种口服双膦酸类药物，具有方便、安全、用途广泛等特点。阿伦磷酸钠目前用于治疗绝经后、糖皮质激素诱导的和男性骨质疏松症。阿仑磷酸钠治疗TAO的有效性已经在以前的几项研究中进行了测试，这些研究都是小规模、非随机或回溯性的方法，结果不一致。因此，我们的目标是进行一项更大规模的随机对照试验，包括输血依赖型（TDT）和非输血依赖型地中海贫血（NTDT），以评估阿伦磷酸钠治疗TAO的疗效。

研究人口流动

方法：我们进行了一项随机对照试验，评估阿仑磷酸钠治疗地中海贫血患者骨质疏松症的疗效。患者包括男性（18-50岁）或绝经前女性，骨密度（BMD）低（Z评分<-2.0 SD）或椎体骨折分析（VFA）阳性椎体畸形。根据性别和输血情况进行分层随机分组。患者按1：1分配，每周接受一次阿伦磷酸钠70 mg口服或安慰剂治疗，总持续时间为12个月。12个月后复查BMD和VFA。分别在基线、6个月和12个月测量骨吸收指标(I型胶原C端交联末端肽；CTX)和骨形成指标（I型前胶原N端前肽；P1NP），以及疼痛评分。主要结果是骨密度的变化。次要终点是骨转换标志物(BTM)和疼痛评分的变化。

结果：共有51名患者接受了研究药物，28名患者被分配到阿伦磷酸钠组，23名患者被分配到安慰剂组。治疗12个月后，服用阿仑磷酸钠的患者L1-L4的骨密度较基线有显著改善（0.72±0.11vs0.69±0.11g/cm~2，p=0.004），而安慰剂组患者的骨密度无明显变化（0.69±0.09vs0.70±0.06g/cm~2，p=0.814）。两组股骨颈骨密度均无明显变化。接受阿仑磷酸钠治疗的患者在6个月和12个月时血清BTM显著降低。与基线相比，两组患者的平均背痛评分均显著降低（p=0.003）。很少发现副作用，并导致1名患者停止使用研究药物（3级疲劳）。

病人的特征

疼痛评分变化；(A)黑色疼痛评分(B)骨痛评分

结论：阿仑磷酸钠70 mg，每周1次口服，疗程12个月，可有效改善地中海贫血合并骨质疏松患者的L脊柱骨密度，降低血清BTM，减轻腰背痛。该治疗耐受性良好，具有良好的安全性。

文献来源：

 Piriyakhuntorn P,  Tantiworawit A,  Phimphilai M, The efficacy of alendronate for the treatment of thalassemia-associated osteoporosis: a randomized controlled trial.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14