肿瘤类型无关治疗(tumor agnostic treatment)

2022-09-06 阎影 阎影

肿瘤的靶向治疗和免疫疗法开始改变了医生对癌症治疗方式的看法,上述治疗方法是根据一个肿瘤的特定基因改变和异常分子结构特征为依据进行治疗,而不仅仅像以往那样根据肿瘤生长在体内某个特定组织器官或部位来决定治

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肿瘤的靶向治疗和免疫疗法开始改变了医生对癌症治疗方式的看法,上述治疗方法是根据一个肿瘤的特定基因改变和异常分子结构特征为依据进行治疗,而不仅仅像以往那样根据肿瘤生长在体内某个特定组织器官或部位来决定治疗肿瘤的方法。自2018年FDA批准的拉罗替尼(larotrectinib)是第一个获准用于治疗NTRK基因融合实体瘤的口服酪氨酸激酶抑制剂,适用于所有类型实体瘤,与原发部位无关 。此后,FDA批准的PD-1抗体抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab)用于多种类型肿瘤,使得这种肿瘤类型无关(tumor agnostic),部位无关(site agnostic),或组织学无关(histology agnostic)的用药方式向前迈进了一步。

什么是肿瘤类型无关治疗(tumor agnostic treatment)?

与肿瘤无关的治疗方法是一种药物治疗,可以用于治疗任何类型的癌症,无论肿瘤始于体内的哪个部位或来源于哪种组织类型。这种治疗是用于具有特定分子改变的肿瘤。而这种特定的分子改变可以作为靶向药物的目标,也可能预测某种药物的疗效。大多数癌症治疗方法都是为了治疗在特定器官或组织中发生和发展的癌症而开发的,例如乳腺癌肺癌化疗药物。而肿瘤类型无关治疗是可以治疗任何类型的肿瘤,只要肿瘤具有药物靶向的特定分子改变。

目前为止已被批准的肿瘤类型无关治疗有哪些?

Pembrolizumab是最早批准的肿瘤类型无关治疗适应症的药物。作为免疫治疗Pembrolizumab是通过放开免疫系统的刹车系统而发挥作用的药物。2017年, FDA批准pembrolizumab 治疗成人和儿童的转移性实体肿瘤,和外科不能手术的实体肿瘤患者。这些肿瘤适应症需要具有称为高微卫星不稳定性(MSI-H)或DNA错配修复缺陷(dMMR)的分子改变。具有MSI-H或dMMR改变的肿瘤难以修复其DNA损伤,因此,在DNA中会累积产生大量的基因突变。这些突变在肿瘤细胞上产生许多异常蛋白质,使免疫细胞更容易发现和攻击肿瘤细胞。

2020年,FDA又批准pembrolizumab用于治疗具有高肿瘤突变负荷(TMB-H)的不可切除或转移性成人和儿童实体瘤,其他治疗方案无效的患者。肿瘤突变负荷反应的是癌细胞中基因突变的数量。伴有高肿瘤突变负荷TMB-H的癌细胞中有更多数量的基因突变,对于pembrolizumab一类能刺激免疫系统对抗癌症的药物治疗可能更为有效。纳武单抗(Opdivo)是另一种免疫治疗药物,也被批准用于治疗化疗无效的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌的成人和儿童患者。

2018年以来,FDA还批准了两种靶向药物:larotrectinib和entrectinib,用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合改变的成人和儿童实体瘤。使用这两种药物的条件还包括:癌症已经扩散转移,手术切除可能导致严重后果,先前没有接受过NTRK抑制剂治疗,没有其他令人满意的治疗选择的患者。此外,entrectinib还可用于治疗先前没有接受过ROS1抑制剂的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。

什么是篮子试验(basket trial)?

医生和科学家一直在寻找更好的方法来治疗癌症患者。为了取得临床科学的发展和进步,创建了涉及志愿者的研究,称为临床试验。FDA批准的每种药物都要临床试验中进行测试。在大多数临床试验中,志愿者是患有相同类型癌症的患者。然而,肿瘤类型无关疗法(tumor agnostic treatment)通常是在一种称为“篮子试验”(basket trial)的特殊类型的临床试验中进行。“篮子试验”可同时测试某种特定药物在许多不同癌症类型患者中的治疗效果,而所有这些癌症类型都具有相同的基因组改变,例如上述NTRK基因融合。“篮子试验”允许患有不同类型癌症的人参加相同的临床试验,接受正在研究的药物的试验治疗。癌细胞中的基因改变许多都是罕见的,“篮子试验”为研究具有罕见遗传基因改变的肿瘤患者的有效药物提供了更高效的方法。在传统临床试验中,通常测试的药物的疗效是在单一类型癌症中进行的,通常很难找到足够多的具有罕见基因突变的癌症患者可以自愿参加临床研究。“篮子试验”在研究具有罕见突变的癌症时,可以包括各种类型的癌症患者,因此特别有用。

肿瘤类型无关治疗对患者有什么意义?

肿瘤类型无关治疗代表了如何治疗癌症的一种新方式,这与过去制定治疗计划的方式完全不同。采用肿瘤类型无关治疗,需要检测肿瘤的基因或其他分子特征,以此,可以帮助医生决定哪种治疗方法最适合于癌症患者,无论癌症源于何处,或癌细胞在显微镜下看起来如何。因此,分子检测成为了癌症治疗计划和方案中的基本要素。这种发展是在开发用于癌症治疗的个性化或精准医疗方面迈出的自然一步。癌症患者和家属在今后的治疗咨询时,也需要与他们的主治医师讨论是否有需要肿瘤基因检测的必要性。           

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