Haematol：接受尼罗替尼一线治疗的慢性粒细胞白血病患者的无治疗缓解：10 年随访研究

尼洛替尼（NIL）是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），最初被证明对慢性期（CP）慢性髓系白血病（CML）耐药或不耐受的患者有效，每日两次400mg，耐受性良好。

此次报告一项10年随访研究，该研究招募了 73 名新诊断为慢性期的成年患者（中位年龄 51 岁，范围 18-83） (CP)-慢性粒细胞白血病 (CML) 以研究尼罗替尼 (NIL) 一线治疗的疗效和毒性。

图1：在研究的前5年，NIL400mg的治疗时间。2007年至2008年期间，所有患者开始注射新生儿注射，剂量为400mg，每日两次。授权后在意大利2011年11月的零的剂量300毫克每日两次的一线治疗，GIMEMA协议修改，这样所有患者仍然接受剂量400毫克每日两次减少到300毫克每日两次到2012年9月。NIL400mg的中位持续时间为51个月(IQR：25-56个月)。

尼罗替尼初始剂量为 400 毫克，每日两次；一旦该剂量获得批准和登记，剂量就减少到每天两次 300 毫克。10年总生存率和无进展生存率为94.5%。在最后一次接触时，36 名 (49.3%) 患者继续 NIL（22 名患者每天两次 300 mg，14 名低剂量），18 名（24.7%）患者处于无治疗缓解（TFR），14 名（19.2%）正在接受其他酪氨酸激酶抑制剂治疗，4 名（5.5%）患者死亡。

图2：10年总生存率

10 年主要 (MMR) 和深度 (MR4) 分子反应率分别为 96% 和 83%。MMR 和 MR4 的中位时间分别为 6 个月和 18 个月。NIL 治疗的中位持续时间为 88 个月后，24 名 (32.9%) 患者在稳定的深层分子反应期间停止了 NIL。

图3：无治疗缓解。a.TFR尝试的累积发生率。73例患者中有24例在DMR稳定时尝试了TFR。 B. 24例稳定DMR停用NIL患者的无治疗生存。18例患者保持了TFR(17例DMR稳定，1例MMR稳定)，6例患者失去了MMR，恢复了TKI治疗。

在这些患者中，估计的 2 年无治疗生存率为 72.6%。对所有入组患者计算的总 TFR 率为 24.7%（18/73 患者）。17 名患者 (23.3%)，中位年龄为 69 岁，至少有一次动脉阻塞事件。

图4：动脉阻塞性事件的累积发生率。17例患者至少有动脉阻塞性事件。2名患者发生了多个事件（图中只报告了第一个事件）。

总的来说，该研究研究的长期结果表明，使用NIL一线能够在相关数量的患者中诱导稳定的TFR。然而，这种方法与AOEs是相关联的。通过根据年龄和个体心血管危险因素进行更准确的患者选择，以及随着时间的推移仔细调整剂量，能够获得TFR的CML患者的数量可能会增加，心血管并发症的数量可能会减少。

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