Cancer Diagn Progn：化疗期间癌症相关静脉血栓栓塞的治疗策略：Keep ACT²概念

据估计，2018年有1810万新增癌症病例和960万癌症死亡病例。虽然对可能导致癌症的因素进行预防及提高癌症筛查率，但癌症患者的数量每年仍在增加。此外，包括手术或化疗在内的癌症治疗已在全球范围内普及，但完全治愈仍比较困难。

近年来，系统性化疗过程中静脉血栓的发生已成为研究热点。在接受化疗的门诊患者中，癌症相关血栓栓塞（CAT）是第二大死亡原因。由于癌症患者年龄较大，需要接受各种药物治疗，因此，药物相互作用的强度可能较高。

为更好的了解CAT相关机制，并采取有效治疗措施，本研究探讨了在考虑药物相互作用的情况下，继续化疗和同时进行抗凝治疗的可行性。

研究方法

研究人员回顾性评估了2017年2月至2020年12月日本岐阜县大学医学部附属医院发生胃肠道CAT的癌症患者。若患者使用艾多沙班治疗CAT并同时进行化疗后血栓消失，则被定义为Keep-ACT2（保持抗癌治疗和抗凝治疗）成功。此外，研究还评价了以细胞色素P450 （CYP）代谢为重点的艾多沙班治疗策略的有效性和安全性。

研究结果

2017年2月至2020年12月研究人员对117例接受艾多沙班治疗的胃肠癌患者CAT进行监测。除3例术后静脉血栓栓塞（VTE）外，其余114例CAT发生在化疗期间。这些患者的平均年龄为71.8±9.4岁[男性67例（58.8%），女性47例（41.2%）]，平均体重为53.6±12.5 kg（表1）。在此期间，食管癌的治疗更为普遍。肺血栓栓塞（PTE）29例（25.4%），深静脉血栓形成（DVT）113例（99.1%）。1例（0.8%）患者存在PTE，但未观察到DVT。治疗前D-二聚体水平为17.1±15.9 μg/ml，治疗后为2.6±6.7 μg/ml（P<0.001）（图1）。

表1. 114例CAT患者的背景特征

图1. D-二聚体的变化

在所有癌症患者中，Keep-ACT2成功101例（88.6%），失败13例（11.4%）（图2）。在这13例患者中，1例患者DVT的程度没有变化，6例患者DVT程度降低，D-二聚体水平正常化，但DVT仍然存在。VTE在终末期恶化，1例患者出现肿瘤出血。随癌症进展，DVT消失，但2例患者出现Trousseau综合征。2例患者D-二聚体水平和血栓体积均呈下降趋势，但均在晚期死于癌症。Keep-ACT2成功患者的不同癌症分期人数分别为I期6人，II期20人，III期27人，IV期48人；13例Keep-ACT2不成功患者的癌症分期均为IV期（P<0.001），胃癌4人，胆囊和胆管癌3人，胰腺癌4人，结直肠癌2人。

图2. Keep-ACT2在癌症患者抗凝治疗中的发生率

在化疗期间，2例使用艾多沙班的患者发生胃癌和胆管癌的局部出血；1例患者发生鼻出血并伴有化疗引起血小板减少的不良事件；1例患者在术后2月出现开胸切口处的皮下出血；以上临床相关的非大出血事件均在可接受范围内。

根据剂量减量标准，82例患者（71.9%）的使用剂量为30 mg/d，31例患者（27.2%）为60 mg/d，1例患者（0.9%）为15 mg/d。使用艾多沙班的中位月数为6个月，最长为31个月。对114名患者化疗期间受CYP代谢影响的药物数量的检查显示，所有114例患者都在使用这些药物，服用药物种类的中位数为5；正在使用受CYP代谢影响的药物多达11种（图 3）。

图3. 114例研究患者在化疗期间服用的由细胞色素P450代谢的药物数量

研究结论

研究中胃肠癌患者的CAT发生率并不低，化疗期间同时使用艾多沙班有助于胃肠癌患者获得持续性治疗，联合抗凝疗法具有可行性。

原始出处：

Tanaka Y， Sato Y， Suetsugu T， et al. Treatment Strategy for Cancer-associated Venous Thromboembolism During Chemotherapy： The Keep ACT2 Concept. Cancer Diagn Progn. 2021 Nov 3；1(5)：417-422. doi： 10.21873/cdp.10055. PMID： 35403169； PMCID： PMC8962864.