Alzheimer's & Dementia：个体脑萎缩情况可预测显性遗传性阿尔茨海默病的痴呆发病情况
2021-07-10 haibei MedSci原创
研究人员通过将231例DIAD-MC的标准化灰质体积输入逻辑回归，创建了痴呆症风险评分，对患有和不患有痴呆症的参与者进行分类。
阿尔茨海默病（AD）是一种破坏性的渐进式神经退行性疾病，在全球范围内发病率很高。最近针对痴呆症和潜在AD患者的药物试验未能显示出有意义的益处。未能显示出疗效的一个潜在解释是，干预措施是在疾病阶段给予的，而这些阶段对改变临床进展来说太晚了。为了评估这些干预措施预防痴呆症发展的能力，研究人员需要招募在临床试验期间（通常为1或2年）出现痴呆症症状的高风险的个体。 显性遗传性AD（DIAD）的基因突变的携带者，如presenilin-1（PSEN1）、presenilin-2（PSEN2）和淀粉样前体蛋白（APP），肯定会出现痴呆症，因此是AD预防研究的理想人选
几乎所有的DIAD突变携带者（DIAD-MC）都会发生痴呆。尽管可以根据同一类型的痴呆症患者的症状发作年龄来估计痴呆症的发病时间，但他们的发病年龄一般有几年的差异，甚至在同一家族中也会出现这种情况。而大脑萎缩是DIAD-MC的一个早期特征，可以帮助预测试验中的痴呆风险。
最近，研究人员通过将231例DIAD-MC的标准化灰质体积输入逻辑回归，创建了痴呆症风险评分，对患有和不患有痴呆症的参与者进行分类。使用Cox模型和接收器操作曲线对另外一组65名DIAD-MC进行纵向跟踪，评估该分数的预测效用。
脑图显示每个感兴趣区域（ROI）在基于萎缩的痴呆风险评分中的相对权重
结果显示，该风险评分以96.4%（标准误差=0.02）的效用将无症状与痴呆的DIAD-MC区分开来，并预测在下次就诊时（危险比=1.32，95%置信区间[CI：1.15，1.49]）和2年内（曲线下面积=90.3%，95%CI [82.3%-98.2%]）转化为痴呆的风险，此外，其还能在基于家族发病年龄的既定方法之外提高预测率。
因此，这个基于脑萎缩的个体化风险评分可用于建立预防试验的入选标准和DIAD-MC参与者的分层。
原始出处：
Ophir Keret et al. Pattern and degree of individual brain atrophy predicts dementia onset in dominantly inherited Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia (2021).
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