Neurology：针对慢性偏头痛合并药物过度使用患者（CMMO），维持偏头痛预防性药物使用并不逊于限制/切换偏头痛预防性药物的使用！

      全世界大约有10.4亿人患有偏头痛。偏头痛的终生患病率在女性中为33%，在男性中为13%。8%的偏头痛人口患有慢性偏头痛(CM)，其定义是每个月有15天头痛，其中包括症状符合偏头痛诊断标准的≥8天/月。偏头痛治疗包括在偏头痛发作后服用的“改善症状性”(即“急性”)药物，目的是减轻或消除症状。在美国，大约15%的使用对症药物的成人偏头痛患者符合药物过度使用(MO)的诊断标准，而大约50%的CM患者符合这一诊断标准。根据国际头痛疾病分类对药物过度头痛的诊断标准，MO被定义为在三个月内服用一种可用于治疗头痛的药物，无论该药物是否用于治疗头痛，如果是简单止痛剂，则每月服用≥15天，如服用其他药物(如曲普坦、联合止痛药)，则为每月服用≥10天。MO与更频繁地发生头痛、药物副作用和毒副作用的可能性增加相关，并对生产力和生活质量产生实质性的负面影响。

      那些患有CM合并MO(CMMO)的患者需要优化他们的偏头痛治疗。然而，关于最佳治疗策略，临床上已经取得了平衡。先前的研究提供了两种以患者为中心的治疗策略的有效性的证据：停止过度用药的偏头痛预防性药物和不停止过度使用药物的偏头痛预防性药物。然而，由于缺乏对这两种常用治疗策略的直接对比研究，使得临床医生和患者没有确定其相对有效性所需的数据。与未停药的预防性药物相比，停用过度使用的药物和偏头痛预防性药物最终会导致头痛频率的更大程度的减少，这似乎是有道理的。同样合理的是，停止过度使用药物会导致最初一段时间更频繁的严重头痛，在这段时间里，过度使用的对症药物无法使用，偏头痛预防治疗尚未完全奏效。

      近日，有研究人员试图确定不转换或限制过度用药频率的偏头痛预防治疗是否不逊于从过度用药转向每周使用<2天的替代药物的偏头痛预防治疗。在设计MOTS试验时，研究假设，在开始或优化偏头痛预防药物的情况下，无论是否关闭过度使用的对症药物，9-12周的结果都是相似的，但那些停止过度使用药物的人在头两周会更频繁地出现中度到重度头痛。如果这就是结果，那么不改变过度用药的治疗策略可以被认为是最好的以患者为中心的方法。药物过度使用治疗策略(MOTS)试验使用以患者为中心的方法和结果来调查这两种现实世界治疗策略对患有CMMO的患者的比较效果。

     “药物过度使用治疗策略(MOTS)”试验是一项开放的、务实的临床试验，将成年参与者1：1随机分为两组，分别服用偏头痛预防药物和药物。A)从过度使用的药物转换为每周使用<2天的替代药物；或b)继续使用过度的药物，没有最大限制。参与者在2017年2月至2020年12月期间从美国34家诊所登记，包括头痛专科、普通神经科和初级保健诊所。主要结果是在9-12周期间出现中到重度头痛的日间频率，随后在术后1-2周期间出现中到重度头痛的日间频率。

• 720名参与者被随机抽取，平均年龄44岁(SD 13岁)，其中87.5%为女性。基线时，参与者平均头痛天数为22.5天(SD 5.1)/四周，包括12.8天(SD 6.7)中度至重度头痛天数和21.4天(SD 5.8)有症状药物使用天数。
• 在9~12周期间，偏头痛预防性用药不转换过度用药的效果不逊于转换中重度头痛日数的预防性用药(转换=9.3(SD 7.2)vs不转换=9.1(SD 6.8)；p=0.75，95%CI-1.0~1.3)。
• 治疗策略在头两周也提供了类似的结果(转换=6.6(SD 3.7)中到重度头痛天数与不转换=6.4(SD 3.6)天；p=0.57，95%CI-0.4至0.7)。

       将中、重度头痛天数的减少作为CMMO治疗关注的结果，不切换或限制对症用药的偏头痛预防性用药不逊于改用不同的对症用药(最多每周治疗2天)的偏头痛预防性用药。

证据分类：这项研究提供了III类证据，证明对于患有CMMO的患者，不切换或限制过度用药的偏头痛预防性药物并不比切换和限制过度用药的偏头痛预防性药物差。

文献来源：Schwedt T, Hentz J, Sahai-Srivastava S, et al. Patient-Centered Treatment of Chronic Migraine With Medication Overuse: A Prospective, Randomized, Pragmatic Clinical Trial [published online ahead of print, 2022 Feb 15]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000200117. doi:10.1212/WNL.0000000000200117