Ann Oncol：法国科学家证实癌症药可以扫荡HIV的藏身之地，清空HIV病毒
2017-12-01 佚名 medicalxpress
近期，一个偶然的发现引起了医学界的关注，来自法国的医生发现了第一种证据，证明一种抗癌药物可以消灭人类感染艾滋病毒的细胞。
近期，一个偶然的发现引起了医学界的关注，来自法国的医生发现了第一种证据，证明一种抗癌药物可以消灭人类感染艾滋病毒的细胞。今天发表在《肿瘤学》癌症杂志上的一封信中，来自巴黎的医生描述了他们的发现，在使用癌症药物纳武单抗（nivolumab）治疗感染HIV的肺癌患者时，他们发现藏在身体里的人类免疫缺陷病毒（HIV）戏剧性的下降了，事实证明，癌症药物可以找到并且攻击躲避抗逆转录病毒疗法攻击的HIV病毒。
这些HIV感染细胞存在于大脑、骨髓和生殖器官等免疫系统中。它们处于休眠状态，不能通过抗逆转录病毒治疗，也不能通过削弱免疫系统消除，因此，如果治疗停止，这些病毒就会开始复制，并感染更多的细胞，而免疫系统不能抑制艾滋病毒感染的反弹。如果科学家能够找到一种清除HIV感染细胞的方法，那么就有可能彻底消灭病毒，从而治愈艾滋病患者。
HIV主要感染CD4 T细胞，这是一种白细胞，在调节免疫反应中起重要作用。当受到HIV病毒的攻击时，它们不仅会感染，而且会耗尽，这意味着它们无法抵抗感染。
越来越多的研究人员一直在研究某些药物的使用对潜伏HIV的作用，这些药物能重新激活潜伏的HIV感染细胞。这可能会使免疫系统看到它们，然后攻击它们。抑制免疫检查点的药物，如PD-1在癌症领域是非常有效的消除制动恢复免疫系统的药物，可以使免疫细胞进入备战状态，抵挡癌细胞。但直到现在还没有证明，免疫检查点的抑制剂能以类似的方式唤醒休眠的HIV感染细胞和免疫防御病毒的能力。
Nivolumab是PD-1抑制剂，用于治疗多种癌症的晚期阶段，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌。研究人员用它来治疗HIV感染的非小细胞肺癌患者。到目前为止，这个51岁的男人已经接受了31次nivolumab治疗，每14天一次，自2016年12月开始。他在1995被确诊为HIV阳性，2015年5月被诊断出癌症。
当研究人员开始对患者使用Nivolumb的时候，在血液样本中检测不到HIV。然后逐渐上升到第45天，然后再次下降。同时T细胞活性增加，第30天至第120天另一T细胞CD8活性显著升高。研究人员在《肿瘤学年报》的报告中说，到了第120天，HIV感染细胞的储存量“急剧下降并持续下降”。
研究人员表示：“在对这个病人的观察中，我们发现重新激活HIV和CD8 T细胞对HIV的增加，可以使HIV病毒库大幅减少，从而导致持续的HIV水库减少。这种机制在人类中首次表现，这可能对有癌症和无癌症的HIV患者都有影响，因为它可以独立地作用于HIV储存库和肿瘤细胞。
而且，更值得肯定的是，这个病人没有严重的副作用，这也是一个好消息，并且表明这可能是对艾滋病病毒感染的癌症患者的最佳治疗。”
研究人员继续补充道： “接下来，我们必须对临床试验和目前正在治疗的50名法国病人进行评估，了解这些药物对HIV感染者的潜在毒性。最后，我们有识别标记，可以预测HIV对抗PD-1治疗反应，治疗应该个性化，我们找到应答和无应答人群之后，将为患者设计个性化的治疗方案。”
法国《肿瘤学》年鉴主编评论说：“虽然这是一个案例研究，但是，确实是一个令人兴奋的结果。抗艾滋病病毒药物通常可以阻止病毒复制，但不能治愈仍有病毒宿主的患者。这项研究产生了一种假说，那就是使病毒消失的药物有望治愈HIV感染者。”
近些年来，艾滋病的治疗虽然取得了很大的进展，但是距离治愈艾滋病还有很远的距离，在这个个案中，研究人员看到了治疗艾滋病毒的不同方向，希望在接下来的大规模研究中，研究人员可以找到更多的证据，来证明免疫站点检查站对于艾滋病毒的扫荡的安全性和有效性。
原始出处：
A Guihot, A -G Marcelin, M -A Massiani, et.al. Drastic decrease of the HIV reservoir in a patient treated with nivolumab for lung cancer. Annals of Oncology
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