Blood：精氨酸合成“buff”增强了CAR-T细胞的增殖和抗肿瘤疗效
2020-06-28 MedSci原创 MedSci原创
血液和实体肿瘤会分解代谢半必需氨基酸精氨酸以驱动细胞增殖，导致肿瘤微环境的精氨酸水平降低。在低精氨酸微环境中，释放ASS或OTC酶可增强CAR-T细胞的增殖和活性。
血液和实体肿瘤会分解代谢半必需氨基酸精氨酸以驱动细胞增殖，导致肿瘤微环境的精氨酸水平降低。然后，低精氨酸微环境会损害嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的细胞增殖，限制了它们在针对血液学和实体恶性肿瘤的临床试验中的功效。
由于精氨酸再合成酶精氨琥珀酸合酶（ASS）和鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）在T细胞中低表达，T细胞易受精氨酸微环境的影响。Fultang等人发现可以对T细胞进行重编程以表达功能性ASS或OTC酶，从而与不同的嵌合抗原受体协同作用。
酶修饰可增加CAR-T细胞增殖，且不会影响CAR细胞的细胞毒性或增加疲劳。在体内，酶修饰的CAR-T细胞可提高白血病或实体瘤负荷的清除率。
综上所述，本研究首次展示了代谢修饰以增强CAR-T细胞疗效的疗法。
原始出处：
Livingstone Fultang,et al. Metabolic engineering against the arginine microenvironment enhances CAR-T cell proliferation and therapeutic activity.Blood. June 23, 2020
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
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