ASN 2022：VA NEPHRON-D 试验中的尿液生物标志物和肾损伤的关联

评估改变全身或肾小球内压力的干预措施的临床试验导致血清肌酐升高，这可能反映也可能不反映真正的肾损伤。尿液生物标志物可以帮助这些试验参与者的表型损伤模式。

VA NEPHRON-D 研究是美国退伍军人事务部主导的一项多中心、双盲、随机对照试验，旨在比较 ARB（氯沙坦）和 ACEI（赖诺普利）联合治疗与 ARB（氯沙坦）单药治疗在延缓伴有 2 型糖尿病的蛋白尿性肾脏疾病患者疾病进展方面的有效性。该研究由于联合组的高钾血症和 AKI 的发生率增高被迫早期停止。这是针对这项研究的二次分析。

VA NEPHRON-D 试验的一部分参与者在基线和 12 个月时测量了尿液生物标志物，包括白蛋白：肌酐比 (ACR)、YKL-40、KIM-1、MCP-1 和 EGF。比较治疗组（联合治疗与单一治疗）和急性肾损伤（AKI）状态的尿液生物标志物。 NEPHRON-D 的生物标志物结果被纳入与其他大型 CKD 试验（ACCORD 和 SPRINT）的荟萃分析，以评估全球趋势。

结果表明，在 703 名参与者中，经过 2.2 年的随访，联合治疗组的 AKI 发生率（20.7%）高于单药治疗组（12.7%）（RR 1.64（1.2，2.3））。 12 个月时的尿液生物标志物要么相同 [MCP-1 -3% (-13%, 9%), KIM-1 -10% (-20%, 1%)] 或更低 [白蛋白尿, -24% (- 37%, -8%), YKL-40 -44% (-58%, -25%), EGF -7% (-12, -1%)] 与单药治疗组相比。荟萃分析表明，3 项试验的白蛋白尿减少（汇总估计 -29% 95% CI（-36%，-22%））。没有试验显示干预组中有更高的生物标志物会导致血清肌酐升高。

结论
ACE-i/ARB 联合治疗与尿生物标志物的有利降低相关，表明肾小管健康得到改善，尽管血清肌酐确定 AKI 的风险更高。这支持在肾损伤表型分析中使用肾损伤生物标志物。