——李俊杰教授复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任医师,医学博士。2008年毕业于复旦大学临床医学七年制专业,2012年获得肿瘤科主治医师资格并担任乳腺外科主治医师。后至美国麻省总院进行乳腺癌临床专科进修学习,专注于乳腺癌的临床和基础研究,熟练掌握乳腺常规手术技巧、乳腺癌早期诊断及综合治疗策略,参与多项国际、国内多中心临床试验,在SCI及国内核心期刊发表论文10余篇,并参与十余本乳腺肿瘤相关书籍的编写。现任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员、中华医学会乳腺肿瘤学组青委、上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常委及秘书长、JCO中文版青年专家、中华乳腺病杂志中青年编委等职务。 近期,肿瘤领域顶级期刊Journal of Clinical Oncology(以下简称:JCO,IF= 28)发表一项来自中国的CBCSG010临床试验结果,这也是中国乳腺癌辅助治疗研究领域首个登顶JCO的临床研究。梅斯医学特此采访了该研究报告的第一作者,复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科李俊杰教授。 采访约在复旦大学附属肿瘤医院徐汇院区的门诊大楼。尽管有新冠疫情的影响,前来医院就诊的患者依然排起长龙,挤满了门诊大厅。我们约定的采访时间和正常的午餐时间早已过去,然而李俊杰教授的患者始终络绎不绝。直到耐心地诊疗完上午的最后一个患者,抓住忙碌之余短暂的间隙,李俊杰教授给我们解读了研究报告,回顾十年研究的历程,并展望未来。 Adjuvant Capecitabine With Docetaxel and Cyclophosphamide Plus Epirubicin for Triple-Negative Breast Cancer (CBCSG010): An Open-Label, Randomized, Multicenter, Phase III Trial,J Clin Oncol. 2020 Apr 10:JCO1902474. doi: 10.1200/JCO.19.02474.
为验证卡培他滨联合蒽环类、紫杉醇类化疗药物的方案辅助治疗三阴性乳腺癌的治疗疗效,在复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任、复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏教授牵头下,中国乳腺癌协作组(CBCSG)开展了全国多中心、随机、III期、前瞻性的临床研究。在患者的辅助治疗中评估卡培他滨与蒽环、紫杉联合使用的策略,观察其能否改善患者预后,并评估该方案的安全性。 CBCSG010临床研究方案从2011年开始方案设计,2012年启动招募,2013年完成入组。在这项中位随访超过5年的研究中,邵志敏教授团队在全国35家中心累计筛选了636例患者,最终成功入组并接受治疗的患者有585例,其中297例患者使用了联合卡培他滨的化疗方案。研究者通过持续的随访获取患者的生存情况。 试验组治疗采用XT—XEC方案(卡培他滨联合多西他赛序贯卡培他滨联合表柔比星联合环磷酰胺,每21天1周期,各3周期),其中卡培他滨每日2次连用2周休息1周。对照组采用的是标准的T—FEC(多西他赛序贯氟尿嘧啶联合表柔比星联合环磷酰胺,各3周期)的方案。这项研究非常关注联合卡培他滨是否会影响治疗的整体安全性,其它同类研究中卡培他滨剂量只有900 mg/m2,由于考虑到亚洲人群对卡培他滨有更好的耐受性,这项研究中卡培他滨起始剂量是1000 mg/m2,同时设计了降阶梯治疗策略,如果出现卡培他滨不能耐受的毒副作用时,剂量可以下调至900 mg/m2、825 mg/m2,甚至750 mg/m2,结果39%的患者卡培他滨减剂量,这些减量患者对900 mg/m2,825 mg/m2剂量耐受良好,仅有7例患者的剂量小于750 mg/m2。 联合卡培他滨治疗的XT-XEC方案比较传统方案的5年生存率的Kaplan-Meier估计,Adjuvant Capecitabine With Docetaxel and Cyclophosphamide Plus Epirubicin for Triple-Negative Breast Cancer (CBCSG010): An Open-Label, Randomized, Multicenter, Phase III Trial,J Clin Oncol. 2020 Apr 10:JCO1902474. doi: 10.1200/JCO.19.02474. 研究结果证实,联合卡培他滨治疗的XT-XEC方案较传统方案,显著提高早期三阴性乳腺癌患者的无病生存,5年无病生存率(DFS)从80.4%提高到86.3%,提升了6个百分点;降低34%的事件风险,其中降低复发风险(RFS)41%,降低远处转移风险(DDFS)37%;总生存率(OS)由对照组的5年90%增加到研究组的93%,极大改善了三阴性乳腺癌的预后。 针对整体乳腺癌人群的FINXX研究中发现仅三阴性乳腺癌的患者,联合使用卡培他滨可以改善预后,而CREATE-X研究发现新辅助治疗使用蒽环类和紫杉类药物的non-pCR患者,再使用单药的卡培他滨进行序贯治疗,可以改善预后。随后进行的CIBOMA临床试验,针对三阴性乳腺癌患者,蒽环类和紫杉类药物新辅助抑或辅助化疗结束后序贯卡培他滨,并不能改善三阴性乳腺癌预后。因此,当前临床的困惑在于卡培他滨的预后改善是否必须经过新辅助治疗的筛选,以及单药序贯还是联合治疗更为获益?CBCSG010成为全球唯一一个针对三阴性乳腺癌,使用蒽环类和紫杉类药物辅助治疗的同时联合卡培他滨后能够增效的临床试验。